美国俄亥俄州立大学综合癌症中心Arthur G. James肿瘤医院放疗科Erica Hlavin Bell等报告，对于接受放疗和替莫唑胺治疗的恶性胶质瘤(GBM)患者，新的NRG-GBM-RPA模型相比于现有的RPA模型和MGMT启动子甲基化来说提高了层结果分。新模型有潜力提高放疗和替莫唑胺治疗患者预后分组的精确性，并影响临床决策。(JAMA Oncol. 2017年1月12日在线版)

目前需要比替莫唑胺更精确的GBM分子基础分类模型。为了精炼现存的临床基础的RPA模型，该研究分析了RTOG 0525研究中452例样本的GBM关键途径的蛋白标志物。同时构建新的RPA模型(NRG-GBM-RPA)，并应用传统的免疫组化方法进行验证。主要评价指标为总生存期(OS)。

结果显示：在452份样本中，MGMT蛋白(HR=1.81，95%CI 1.37~2.39;P<0.001)、survivin蛋白(HR=1.36，95%CI 1.04~1.76;P=0.02)、c-Met蛋白(HR=1.53，95%CI 1.06~2.23;P=0.02)、pmTOR蛋白(HR=0.76，95%CI 0.60~0.97;P=0.03)和Ki-67蛋白(HR=1.40，95%CI 1.10~1.78;P=0.007)水平在关于OS的单标志物多因素分析中有显著意义。为了精炼现有的RPA模型，将重要的蛋白标志物与年龄、卡氏体能状态评分、切除范围和神经功能等临床变量都整合到一个新的模型NRG-GBM-RPA中。

166例患者接受新的NRG-GBM-RPA模型的评估，其中97例(58.4%)为男性，平均年龄为55.7岁。MGMT蛋白水平越高，MGMT启动子甲基化水平越低，反之亦然(P<0.001)。而且MGMT蛋白表达水平(HR=1.84，95%CI 1.38~2.43;P<0.001)较MGMT启动子甲基化水平(HR=1.77，95%CI 1.28~2.44;P<0.001)对于OS更有预后价值。与现有的以临床参数为基础的RPA模型以及RTOG 0525样本中的MGMT启动子甲基化相比，NRG-GBM-RPA模型包括MGMT蛋白水平、c-Met蛋白水平和年龄因素，它们对OS预后分级的区分度加大。NRG-GBM-RPA模型随后被一项独立的数据集(176例)所验证。

(编译 李达)