加拿大研究者Denis Soulières等报告，Buparlisib联合紫杉醇对比安慰剂联合紫杉醇二线治疗复发或转移的头颈部鳞癌有效且安全性可控。(Lancet Oncol. 2017年1月25日在线版)

PI3K通路激活可导致头颈部鳞癌治疗耐药和疾病进展。一种泛-PI3K抑制剂Buparlisib在临床前实验中显示具有抗肿瘤活性，且在上皮肿瘤患者中获得疗效。为了评价了紫杉醇联合Buparlisib对比紫杉醇联合安慰剂治疗复发和转移性头颈部鳞癌的疗效，该项多中心、随机、双盲、安慰剂对照、Ⅱ期研究(BERIL-1)自18个国家的58家肿瘤中心纳入了18岁及以上的、经组织学和细胞学证实的、一线铂剂化疗进展的复发和转移性头颈部鳞癌患者，按照1︰1的比例随机给予Buparlisib(100 mg，po，qd)或安慰剂，联合静脉输注紫杉醇(80 mg/m2，d1、8、15、22，28天为一周期)。经中心患者筛查和随机系统随机，并根据复发转移的前期治疗线数和研究中心进行分层。采用患者和研究者双盲随机治疗方案，直至总生存期(OS)分析。主要研究终点为无进展生存期(PFS)，由各中心研究者根据RECIST1.1版评效。评价ITT人群的疗效，并根据患者接受的治疗对所有至少接受一次研究药物的患者进行安全性评价。

结果显示，2013年11月5日至2015年5月5日，共入组158例患者，Buparlisib联合紫杉醇组79例，安慰剂联合紫杉醇组79例。联合Buparlisib组和联合安慰剂组患者的中位PFS分别为4.6个月(95%CI 3.5~5.3个月)和3.5个月(95%CI 2.2~3.7个月;HR=0.65，95%CI 0.45~0.95，P=0.011)。82%(62/76)的Buparlisib组患者和72%(56/78)的安慰剂患者发生3~4级不良反应事件。最常见的3~4级不良反应事件(≥10%的患者发生)为高血糖(22% vs 3%)、贫血(18% vs 12%)、中性粒细胞减少(17% vs 5%)和疲乏(8% vs 10%)。两组患者的严重不良反应事件(不论是否与研究治疗相关)发生率分别为57%(43/76)和47%(37/78)，大多数是由于疾病进展导致，没有发生治疗相关的严重不良反应事件。

 (编译 王玉栋)