美国Memorial Sloan Kettering癌症中心Dickler等的一项多中心双盲Ⅲ期临床研究（CALGB 40503）表明，在绝经后激素受体阳性的晚期乳腺癌患者中，与来曲唑单药内分泌治疗相比，来曲唑联合贝伐珠单抗治疗可显著延长患者无进展生存期（PFS），但同时也显著增加了3~4级不良反应的发生率。这项联合治疗方案被认为是绝经后、激素受体阳性、晚期乳腺癌患者的一个治疗选择。（J Clin Oncol. 2016年5月2日在线版）

对晚期乳腺癌患者而言，肿瘤复发后筛选最合适的一线内分泌治疗方案至关重要。研究旨在探索来曲唑联合贝伐珠单抗的治疗方案能否改善激素受体阳性的晚期乳腺癌患者的预后。

研究入组激素受体阳性、绝经或接受药物卵巢抑制，有不能手术的局部病灶或转移性乳腺癌患者。研究于2008年5月至2011年11月入组350例患者（中位年龄为58岁）。研究将符合条件的343例患者按照1︰1的比例随机分组，给予来曲唑（每日口服2.5mg）联合/不联合贝伐珠单抗（每3周静脉注射15mg/kg）治疗。主要研究终点是PFS，并评估了临床获益率、OS率和不良反应。

结果显示，截至2015年4月9日，共有264例患者疾病进展，其中来曲唑联合贝伐珠单抗组126例，来曲唑单药组138例，中位随访39个月，联合贝伐珠单抗可显著降低患者疾病进展的概率（HR=0.75，95%CI 0.59~0.96；P=0.016），来曲唑单药组患者的中位PFS为15.6个月，联合贝伐珠单抗组PFS可延长至20.2个月。两组OS无显著差别（HR=0.87，95%CI 0.65~1.18；P=0.188），来曲唑单药组患者的中位OS为43.9个月，联合贝伐珠单抗组的中位OS为47.2个月。与来曲唑单药组相比，来曲唑联合贝伐珠单抗组新增加的3~4级不良反应中，最多见的是高血压（24% vs. 2%）和蛋白尿（11% vs. 0）。 （编译 靳团 审校 张清媛）

哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 张清媛教授述评：

CALGB 40503研究显示出，在绝经后激素受体阳性转移性乳腺癌中，来曲唑联合贝伐珠单抗的治疗方案可显著延长患者无进展生存时间，改善了预后。贝伐珠单抗是靶向VEGF治疗的药物，本研究不仅证实了VEGF对肿瘤患者预后的预测作用，同时VEGF阳性患者使用贝伐珠单抗获益，可以为乳腺癌精准治疗提供新的证据。