美国Fred Hutchinson癌症中心Shadman等报告，既往Bruton酪氨酸激酶(BTK)抑制剂不耐受的B细胞恶性肿瘤患者治疗选择有限。Zanubrutinib或为一种安全可行的治疗方法，可能会满足依鲁替尼或Acalabrutinib不耐受患者的需求。(Lancet Haematol. 2022年11月16日在线版)

在对依鲁替尼、Acalabrutinib或两者均不耐受的患者中，研究者假设高选择性第二代BTK抑制剂Zanubrutinib安全有效。

为了评估Zanubrutinib是否会通过减少治疗相关毒性和停药情况来延长治疗持续时间，该项正在进行的Ⅱ期、多中心、开放性、单臂研究在美国20个中心入组≥18岁的、经治且对依鲁替尼、Acalabrutinib或两者均不耐受的B细胞恶性肿瘤(慢性淋巴细胞白血病、小淋巴细胞淋巴瘤、套细胞淋巴瘤、Waldenströ巨球蛋白血症或边缘区淋巴瘤)患者，给予Zanubrutinib 160 mg bid或研究者裁定的320 mg qd。

主要终点是依鲁替尼或Acalabrutinib不耐受事件的复发和严重程度的变化。次要终点是研究者评估的总缓解率、缓解持续时间、疾病控制率和无进展生存期。

结果显示，2019年10月14日至2021年9月8日，入组67例患者(男性36例)，其中伊布替尼不耐受者57例(组1)，Acalabrutinib或两者均不耐受者10例(组2)。63例(94%)为白人，1例(2%)为多种族，3例(5%)未报告或未知种族。

Zanubrutinib治疗期间，大多数不耐受事件(115例次伊布替尼不耐受事件中的81例次，70%;18例次Acalabrutinib不耐受事件中的15例次，83%)未复发。34例次依鲁替尼不耐受事件中的7例次(21%)和3例次Acalabrutinib不耐受事件中的2例次(67%)复发事件，在Zanubrutinib治疗期间复发时的严重程度与既往相同;分别有27例次(79%)依鲁替尼不耐受事件和1例次(33%)Acalabrutinib不耐受事件复发时的严重程度低于既往。未见更严重的事件复发，未见4级不耐受事件的复发。

64例(96%)患者发生了≥1例次Zanubrutinib不良事件，最常见的是挫伤(15例，22%)、疲劳(14例，21%)、肌痛(10例，15%)、关节痛(9例，13%)和腹泻(9例，13%)。3例(4%)患者出现房颤(均为2级)。8例(12%)出现严重不良事件(贫血、心房哆嗦、支气管炎、新型冠状病毒感染、新型冠状病毒肺炎、发热性中性粒细胞减少症、沙门氏菌胃肠炎、输血反应、三叉神经障碍和尿路感染)。未见治疗相关的死亡。

中位随访12.0个月(IQR：8.2~15.6个月)。64例可评价疗效，疾病控制率为93.8%(95%CI 84.8%~98.3%，60例)，总缓解率为64.1%(95%CI 51.1%~75.7%，41例)。中位缓解持续时间未达到，12个月无事件持续缓解率为95.0%(95%CI 69.5%~99.3%)。中位无进展生存期未达到，18个月的无进展生存率为83.8%(95%CI 62.6%~93.6%)。 (编译 张铭珊)