美国Huntsman癌症中心Maese等报告，治疗急性成淋巴细胞性白血病(ALL)/淋巴母细胞淋巴瘤(LBL)时，每周一、三、五肌注JZP458剂量为25 mg/m2、

25 mg/m2、50 mg/m2方案安全性可控，且疗效与其他门冬酰胺酶相似。JZP458部分缓解了ALL/LBL患者面临的最严重的药物短缺问题。(Blood. 2022年9月15日在线版 DOI: 10.1182/blood.2022016923)

Ⅱ/Ⅲ期研究AALL1931(NCT04145531)由儿童肿瘤学组联合发起，入组对E. coli来源门冬酰胺酶发生超敏/沉默失活的ALL/LBL患者，探究了JZP458的疗效和安全性。在患者治疗计划中，余下的每剂聚乙二醇化E. coli来源门冬酰胺酶被每周一、三、五肌注JZP458共6剂所替代。接受评估的三种给药方案依次为：队列1a，25 mg/m2 MWF;队列1b，37.5 mg/m2 MWF;队列1c，25 mg/m2、25 mg/m2、50 mg/m2 MWF。主要终点和关键的次要终点分别是在第一个周期期间72小时和48小时时血清天冬酰胺酶活性保持足够谷浓度水平(NSAA ≥0.1 IU/mL)的患者比例。

结果显示，167例患者入组，其中队列1a、1b和1c分别为33例、83例和51例。在队列1a、1b和1c中，72小时的平均SAA水平依次为0.16 IU/mL、0.33 IU/mL和0.47 IU/mL，48小时的依次为0.45 IU/mL、0.88 IU/mL和0.66 IU/mL。在队列1c中，72小时和48小时达到NSAA ≥0.1 IU/mL的患者比例分别为90%(44/49)和96%(47/49)。群体药代动力学模拟数据与观察数据匹配良好。3~4级治疗相关不良事件(TRAE)发生率为51%(86/167)，导致停药的TRAE包括胰腺炎(6%)、过敏反应(5%)、丙氨酸氨基转移酶升高(1%)和高氨血症(1%)。 (编译 王婧涵)