美国MD Anderson癌症中心DiNardo等报告，治疗异柠檬酸脱氢酶1(IDH1)突变的急性髓系白血病(AML)患者时，Ivosidenib联合阿扎胞苷的耐受性较好，预期的安全性与单药的一致;且可获得深度缓解和持续缓解，而大多数完全缓解者均清除了IDH1突变。(J Clin Oncol. 2020年10月29日在线版 doi: 10.1200/JCO.20.01632)

Ivosidenib是一种口服的突变型IDH1抑制剂，已获批治疗IDH1突变型(mIDH1)AML。临床前研究表明，Ivosidenib联合阿扎胞苷可增强mIDH1抑制相关的分化和凋亡。

为了明确Ivosidenib的安全性和有效性，该项开放性、多中心、Ⅰb期试验(包括剂量确定队列和扩展队列)入组不宜强化诱导化疗的、新发的、mIDH1 AML患者，给予Ivosidenib 500 mg qd连续用药，联合皮下注射阿扎胞苷75 mg/m2 d1~7 q28。

结果显示，23例患者接受联合治疗，中位年龄76岁(61~88岁)。≥3级的、发生率>10%的、治疗相关的不良事件为中性粒细胞减少症(22%)、贫血(13%)、血小板减少症(13%)和心电图QT间期延长(13%)。

特别令人关注的不良事件包括所有级别的IDH分化综合征(17%)，所有级别的心电图QT间期延长(26%)和≥3级白细胞增多症(9%)。中位治疗时间为15.1个月(0.3~32.2个月);截至2019年2月19日，仍有10例患者接受治疗。

总缓解率为78.3%(95%CI 56.3%~92.5%)，完全缓解率为60.9%(95%CI 38.5%~80.3%)。中位随访16个月时，应答者的中位缓解持续时间尚未达到。预计12个月生存率为82.0%(95%CI 58.8%~92.8%)。

BEAMing数字聚合酶链反应显示，14例完全缓解者中，10例(71.4%)的骨髓单核细胞中mIDH1清除。 (编译 周文忠)