日本国立医院名古屋医疗中心Yasuda等报告，青少年/青年(AYA：15~39岁)和成人B细胞急性淋巴细胞白血病(B-ALL)患者，集成化转录组学联合目标捕获遗传学分析可将其划分为两种新的高风险亚型。成人和儿童患者新亚型的发生率不同，且可部分解释成人患者的较差结局。(Blood. 2021年10月25日在线版 DOI: 10.1182/blood.2021011921)

在很大程度上，成人B-ALL白血病发生的遗传基础尚不清楚，其临床结局仍不能令人满意。为了促进对其生物学特征的理解，改善疾病分层并确定成人B-ALL的分子靶点，该研究入组费城染色体阴性的B-ALL患者，其中AYA患者193例，成人(40~64岁)患者161例，采用集成化转录组学测序(RNA-seq)和遗传学(DNA-seq)分析对队列分型。

结果显示，RNA-seq队列包括323例患者，其中278例(86.1%)被分为18个亚型。ZNF384亚型(22.6%)最常见，同时在未能分配到既定亚型的病例中发现了两种新亚型(CDX2-high和IDH1/2-mut)。CDX2-high亚型(3.4%)以CDX2高表达和1q染色体反复增益为特征。IDH1/2-mut亚型(1.9%)以IDH1 R132C或IDH2 R140Q突变合并特定转录和高甲基化为特征。两种亚型患者均预后不良，且均为独立于临床参数的不良预后因素。在既往的儿童B-ALL队列(1003例)中，这些亚型在AYA/成人患者中的出现频率明显高于儿童患者。

(编译 梁若凡)