美国佐治亚癌症中心Cortes等报告，多种酪氨酸激酶抑制剂(TKI)耐药的慢性期慢性粒细胞白血病 (CP-CML) 患者，后线应用Ponatinib 45 mg、30 mg或15 mg时均有获益，其中45 mg起始剂量生效后减量至15 mg的患者具有最佳的获益-风险比。(Blood. 2021年8月18日在线版 DOI: 10.1182/blood.2021012082)

Ponatinib的Ⅱ期试验PACE入组对多种TKI耐药的CP-CML患者，并获得了深度缓解和持久缓解，但动脉闭塞事件(AOE)较为明显。事后分析表明AOE呈剂量依赖性。

该项前瞻性研究评估了3个Ponatinib起始剂量的获益-风险比，以评估TKI治疗CP-CML时新的基于反应的减量策略。对≥2种BCR-ABL1 TKI耐药/不耐受的、或携带BCR-ABL1 T315I突变的CP-CML成人患者，随机等比分予Ponatinib 45mg(45 mg队列)、30 mg(30 mg队列)或 15 mg(15 mg队列)，均每天给药一次。45 mg队列或30 mg队列患者获得缓解(BCR-ABL1IS 转录水平≤1%)后，剂量降至15 mg。主要终点为12个月时的缓解率。

结果显示，2015年8月至2019年5月，283例患者被随机分组，其中282例(每组各94例)接受治疗(数据截止日期为2020年5月31日)。45 mg队列、30 mg队列和15 mg队列均达到主要终点，12个月时的缓解率分别为44.1%(98.3%CI 31.7%~57.0%)、29.0%(98.3%CI 18.4%~41.6%)和23.1%(98.3%CI 13.4%~35.3%)，经独立确认的、治疗中出现的3~4级AOE分别为5例、5例和3例。

(编译 张书语)