美国Dana-Farber癌症研究所Lin等报告的一项Ⅱ期研究的初步分析显示，大剂量曲妥珠单抗治疗HER2阳性中枢神经系统转移患者，虽然中枢神经系统的客观缓解率(ORR)较低，但68%的患者获得了临床获益，2例患者颅内和颅外疾病持续稳定2年以上。大剂量曲妥珠单抗治疗HER2阳性中枢神经系统转移患者的疗效或值得进一步研究。(J Clin Oncol. 2021年5月4日在线版 DOI: 10.1200/JCO.20.02822)

HER2阳性转移性乳腺癌患者需要有效的治疗方法。一种曲妥珠单抗放射性同位素已被证实可定位于HER2阳性MBC患者的脑转移，颅内异种移植模型已证实对曲妥珠单抗有剂量依赖性反应。

在Ⅱ期PATRICIA研究(网站，编号为NCT02536339)中，既往接受放疗但出现中枢神经系统转移和中枢神经系统进展的HER2阳性MBC患者，接受帕妥珠单抗加大剂量曲妥珠单抗(6 mg/kg每周)，直到中枢神经系统或全身疾病进展或出现不可接受的毒性。

主要终点是神经肿瘤脑转移反应评估标准认定的ORR。次要终点包括缓解持续时间、中枢神经系统的临床获益率(完全缓解+部分缓解+稳定疾病≥4个月或≥6个月)和安全性。

临床数据截止时，39例患者的中位治疗时间为4.5个月(范围0.3~37.3个月)。37例患者停止治疗，最常见的原因是中枢神经系统进展(27例)，2例仍在接受治疗。

中枢神经系统的ORR为11% (95% CI 3%~25%)，有4例部分缓解(中位缓解时间为4.6个月)。4个月和6个月的临床获益率分别为68%和51%。2例患者因不良事件(治疗相关的左心室功能障碍，以及癫痫发作，均为3级)而永久终止了研究治疗。未报道5级不良事件。两种药物都没有出现新的安全信号。

(编译 王楠)