美国哥伦比亚大学医学中心Falchi等报告，5-氮杂胞苷(AZA)联合Romidepsin(罗米地辛，ROMI)治疗外周T细胞淋巴瘤(PTCL)患者的抗瘤活性非常高，尤其是tTFH表型患者获益更大，可作为该病的新疗法平台。(Blood. 2020年11月10日在线版 doi: 10.1182/blood.2020009004)

PTCL极易受表观遗传修饰因子的影响。体外研究显示了组蛋白去乙酰化酶抑制剂和DNA甲基转移酶抑制剂中的应用。另有Ⅰ期试验显示，口服AZA和ROMI对复发/难治性PTCL安全有效，具有谱系选择性的抗瘤活性。

该研究入组初治的或复发/难治性PTCL患者，给予AZA 300 mg qd d1~14和ROMI 14 mg/m2 d8、15、22 q35。主要终点为总缓解率(ORR)。肿瘤样品接受靶向二代测序，以关联突变谱和缓解情况。

结果显示，在25例患者中，ORR和完全缓解率分别为61%和48%。tTFH表型患者的ORR(80%)和完全缓解率(67%)更高。最常见的3~4级不良事件为血小板减少症(48%)，中性粒细胞减少症(40%)，淋巴细胞减少症(32%)和贫血(16%)。

中位随访13.5个月，中位的无进展生存期(PFS)、缓解持续时间和总生存期(OS)分别为8.0个月、20.3个月和未达到。复发/难治性患者的中位PFS和OS分别为8.0个月和20.6个月。 tTFH表型患者的中位生存期特别长(未达到)。缓解者的DNA甲基化和组蛋白脱乙酰基化基因具有更高的平均突变数。

(编译 袁吉存)