小样本研究证实Crizotinib有持久疗效

在《美国国家癌症杂志》的一篇短讯中，Passenrini等描述了对一组进展期，化疗耐药的ALK(+)淋巴瘤患者使用ALK抑制剂 Crizotinib(Xalkori)极富同情心的治疗经历。11例受试患者中有10例具有疗效并且能够耐受治疗。

研究细节

该研究包括11例难治或者复发的ALK(+)淋巴瘤患者，并且这些患者之前至少接受过一次化疗。Crizotinib用量为250 mg/次，每日2次，直至病情出现进展。患者年龄范围为19-55岁，疾病分期为IIB-IVB期;其中9例患者为间变大细胞淋巴瘤，2例为弥漫大B细胞淋巴瘤;10例患者曾行过CHOP(环磷酰胺，多柔比星，长春新碱，强的松)方案化疗，9例患者之前接受过两次以上治疗。

治疗反应

本研究显示接受Crizotinib治疗的总反应率为10/11(90.9%, 95%CI 58.7%–99.8%)。最新的随访结果显示正在接受持续Crizotinib治疗的四例患者在第21，30,35,40个月时仍为完全缓解。其中包括两例间变大细胞淋巴瘤以及2例弥漫大B细胞淋巴瘤患者，他们分别曾在第1,2,2，2个月时疾病发生过进展。另外一例患者接受Crizotinib治疗达到完全缓解后进行了异基因骨髓移植，仍为完全缓解。另外两例患者在骨髓移植前或后接受了Crizotinib治疗达到完全缓解，但是目前已经停用Crizotinib。另外四例患者治疗中出现了疾病进展，其中两例患者复发时抽取的外周血中扩增出了NPM/ALK 激酶结构域，深度测序显示存在ALK突变。

本研究显示接受Crizotinib治疗的2年疾病无进展生存率为63.7% (95%CI 30.8%–89.1%) ，2年总生存率为72.7% (95%CI 39.1%–94.0%)，并且这两种生存曲线均在最初两年随访期后出现了平台期。

不良事件

所有治疗相关毒性均为1-2度，其中包括闪光幻觉10例，周围性水肿3例，皮疹1例以及勃起功能障碍1例。实验室检查异常包括粒细胞减少两例，血小板增多以及肝功能异常各一例。没有患者因治疗相关原因死亡，也没有患者因治疗相关不良反应而中断治疗。

研究者最后总结，“Crizotinib对疾病发生进展的，接受过大剂量化疗的ALK(+)淋巴瘤患者发挥了强大的抗肿瘤活性，并且疗效持久，温和安全。”

(编译 郝山凤 审校 邵宗鸿)