美国Sarah Cannon研究所Falchook等报告，Alisertib联合紫杉醇方案治疗晚期乳腺癌或复发性卵巢癌的主要终点无进展生存期(PFS)显著优于单用紫杉醇方案，研究结果值得进一步研究验证。(JAMA Oncol. 2018年10月18日在线版)

复发性卵巢癌的治疗存在未满足的医疗需求，需要新的方法来改善患者PFS和总生存期。该项Ⅰ/Ⅱ期研究评估了Alisertib联合每周一次紫杉醇治疗乳腺癌(Ⅰ期研究)和卵巢癌(Ⅰ期和Ⅱ期研究)患者的有效性。

该项开放标签的Ⅰ期研究于2010年4月16日开始，随机化Ⅱ期临床试验于2012年3月28日至2013年8月12日，在33个中心开展。数据报告截止日期为2014年8月12日，Alisertib联合紫杉醇组的中位随访时间为7.2个月，紫杉醇组为4.6个月。共有191例晚期乳腺癌(仅Ⅰ期研究)或复发性卵巢癌女性入组，包括142例在Ⅱ期研究中随机接受Alisertib联合紫杉醇(73例)或单用紫杉醇(69例)治疗的患者。

分层因素包括无铂间隔(难治性，0~6个月，6~12个月)和既往是否接受每周紫杉类治疗，患者按照1︰1的比例被随机分组，接受Alisertib(40 mg，每天2次，口服，3天用药，休息4天，共3周)，加用紫杉醇(60 mg/m2静脉注射，第1、8、15天)，或每周紫杉醇(80 mg/m2静脉注射，28天周期)。

Ⅰ期研究入组191例患者，中位年龄为59岁。Ⅱ期研究中接受Alisertib联合紫杉醇治疗的142例患者的中位年龄为63岁，接受紫杉醇治疗患者的中位年龄为61岁。数据截止时，107例(75%)患者有记录的PFS事件：Alisertib联合紫杉醇组52例(71%)，紫杉醇组55例(80%)。

Alisertib联合紫杉醇组的中位PFS为6.7个月，紫杉醇组为4.7个月(HR=0.75，80%CI 0.58~0.96，P=0.14)。Alisertib联合紫杉醇组和紫杉醇组分别有63例(86%)和14例(20%)患者报告了与药物相关的3级或更高级别的不良事件，包括中性粒细胞减少(77% vs. 10%)、口腔炎(25% vs. 0)、贫血(14% vs. 3%);不良事件导致剂量减少(74% vs. 25%)。研究期间死亡2例患者(每组各1例);死亡均与研究药物无关。

(编译 高丽杰)