美国莫非特癌症研究中心Eroglu等报告，治疗晚期BRAF V600突变黑色素瘤患者，联合应用HSP90抑制剂XL888和BRAF抑制剂维罗非尼有一定的临床疗效，且伴随可耐受的副作用。该研究提示，应进一步评估HSP90抑制剂联合现有BRAF和MEK抑制剂治疗BRAF V600突变黑色素瘤的疗效。(Clin Cancer Res. 2018年4月19日在线版 doi: 10.1158/1078-0432.CCR-18-0565)

BRAF抑制剂在临床上治疗晚期BRAF V600突变黑色素瘤有效。尽管普遍存在获得性耐药的情况。临床前研究证明，运用HSP90抑制剂XL888同步治疗，可克服这种耐药性。

维罗非尼(960 mg，po，bid)联合剂量递增的XL888 (30 mg， 45 mg， 90 mg或135 mg，po， biw)。研究者选择了21例晚期BRAF V600突变黑色素瘤患者，同时给予这两种药物治疗。主要研究终点为安全性及最大耐受剂量。同时进行相关蛋白组学研究以确定HSP抑制剂的活性。

20例患者中15例(75%，95%CI 51%~91%)出现了客观缓解，其中3例完全缓解，12例部分缓解。中位无疾病进展生存期和总生存期分别为9.2个月(95%CI 3.8个月~未达到)和34.6个月(6.2个月~未达到)。

最常见的3/4级毒性是皮肤毒性，如皮疹(4例，19%)和皮肤鳞状细胞癌(3例，14%)，并伴随腹泻(3例，14%)。对比基线三个对照组XL888≥45 mg剂量，患者的外周血单核细胞中药效动力学数据在第八天时的HSP70表达增加。维罗非尼-XL888联合治疗对瘤内HSP客户蛋白有影响，联合治疗可影响多种蛋白(包含ERBB3和BAD)的表达。

(编译 斯忬恬 审校 斯璐)