法国贝桑松大学Kim等报告，针对ECOG PS评分为0分或1分、转移性或不可切除的局部复发肛管鳞癌患者一线治疗，与标准DCF方案(多西他赛、顺铂和氟尿嘧啶)相比，改良DCF方案可带来持久持续的缓解，同时患者的耐受性良好。因此，DCF改良方案可作为这些患者新的标准治疗方案。由于标准DCF方案有高级别的严重毒不良反应和发热性中性粒细胞减少，不宜再作为推荐治疗方案。(Lancet Oncol. 2018年7月2日在线版)

肛管鳞癌的发病率在过去几十年里显著增加。目前，对于进展期肛管鳞癌没有有效的治疗方案。该研究旨在探讨转移性或不可切除的局部复发肛管鳞癌患者中DCF方案化疗的临床疗效和安全性。

该研究是一项多中心、单臂、Ⅱ期临床研究，入组条件：年龄≥18岁，组织学确认为肛管鳞癌，有转移或不可切除的局部复发，ECOG PS评分0分或1分，根据RECIST v1.1至少有一个可评估的病灶。

既往未接受化疗的患者接受6周期标准DCF方案(75 mg/m2 多西他赛，75 mg/m2 顺铂 d1，750 mg/m2/d 氟尿嘧啶共5天，3周方案)或8周期改良DCF方案(40 mg/m2 多西他赛，40 mg/m2 顺铂 d1，1200 mg/m2 氟尿嘧啶共2天，双周方案)治疗。

标准或改良方案的选择根据以下条件，但不仅限于以下条件：年龄≤75岁或者>75岁，ECOG PS评分为0分或1分。主要研究终点为研究者评估的从第一个周期DCF方案化疗后12个月的PFS。为达主要研究终点，在12个月时，入组66例患者中至少需有11例(17%)无进展生存。该临床研究已在网站网站注册，注册号为NCT02402842。

结果显示，66例接受化疗的患者中，36例接受标准DCF方案，30例接受改良的DCF方案。研究达到主要研究终点：在12个月时，66例患者中31例(47%)无进展生存。在数据截止时，在接受标准DCF方案治疗的36例患者中，22例(61%)疾病进展;接受改良的DCF方案的30例患者中，18例(60%)疾病进展。

在66例患者中，46例(70%)至少有1个3~4级不良事件(标准DCF方案为30例，改良DCF方案为16例)。最常见的3~4级不良事件包括中性粒细胞减少(标准DCF组对比改良DCF组：8例 vs. 7例)、腹泻(9例 vs. 3例)、乏力(8例 vs. 2例)、贫血(6例 vs. 4例)、淋巴细胞减少(3例 vs. 5例)、黏膜炎(7例 vs. 0)及呕吐(5例 vs. 2例)。

在改良DCF组患者中，未发生4级非血液学毒性不良事件以及发热性中性粒细胞减少，然而在标准DCF组患者中，有3例(8%)4级非血液学毒性不良事件和5例(14%)发热性中性粒细胞减少。研究共报告97个严重不良事件(标准DCF组69个，61个与药物相关;改良DCF组28个，14个与药物相关)。未发生治疗相关死亡事件。

(编译 吴浦嫄 沈洁 审校 刘宝瑞)

南京鼓楼医院 刘宝瑞教授述评：

该研究证实改良DCF方案有持久的疾病控制，同时患者的耐受性良好，可作为转移性或不可切除的局部复发肛管鳞癌的一个新的标准治疗方案。