美国Georgetown 大学Atkins 等报告的KEYNOTE-029研究显示，派姆单抗2 mg/kg q3w联合伊匹单抗 1 mg/kg q3w可耐受，并在晚期黑色素瘤和肾细胞癌中显示了较好的抗肿瘤活性。而派姆单抗联合长效干扰素的最大耐受剂量显示的抗肿瘤有限。(Clin Cancer Res. 2018年1月22日在线版. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-17-3436)

Pembrolizumab(派姆单抗)、Ipilimumab(伊匹单抗)和长效α-2b干扰素 (PEG-IFN 聚乙二醇干扰素)三种单药对黑色素瘤或肾细胞癌(RCC)都具有治疗作用。研究者探讨了派姆单抗联合长效α-2b干扰素或联合伊匹单抗治疗晚期黑色素瘤或肾癌的安全性和初步抗肿瘤活性。

这项Ⅰb期研究(NCT02089685)分为两组：一组为派姆单抗加上减量的伊匹单抗，一组为派姆单抗加上长效α-2b干扰素。如果≤6/18例患者出现一次剂量限制性毒性(DLT)，则认为派姆单抗2 mg/kg q3w联合伊匹单抗 1mg/kg q3w是可耐受的。而派姆单抗2 mg/kg q3w联合干扰素组的目标DLT率是30%，每个剂量组最多纳入14例患者。疗效评价按RECIST1.1版中心影像学评估。

结果显示，伊匹单抗组共入组22例患者，其中19例患者DLT可评价。6例患者的DLT≥1。13例患者(59%)出现3~4级治疗相关不良反应。黑色素瘤和肾癌患者的有效率分别为42%(5/12例)和30%(3/10例)。

干扰素组中，第1剂量组(PEG-IFN 1μg /kg/w)的DLT发生率为14%(2/14例)第2剂量组(PEG-IFN 2μg /kg/w)的DLT发生率为67%(2/3例)。10例(59%)患者出现3~4级治疗相关不良反应。黑色素瘤和肾癌患者的有效率分别为20%(1/5例)和17%(2/12例)。

　　(编译 朱里 审校 斯璐)