美国华盛顿大学Norquist 等报告，包括非BRCA基因的同源重组修复(HRR)突变可显着延长卵巢癌患者的无进展生存(PFS)和总生存(OS)，应在临床试验中进行分层分析。突变状态未显著影响标准化疗联合贝伐珠单抗的益处。(Clin Cancer Res. 2017年11月30日在线版. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-17-1327)

BRCA1和BRCA2之外的HRR基因的突变可改善卵巢癌患者铂类治疗的预后，可能影响贝伐珠单抗治疗的效果。GOG-0218研究是一项应用紫衫醇、卡铂和贝伐珠单抗的随机Ⅲ期临床试验，对1195例患者血液和/或肿瘤组织DNA进行测序。HRR缺陷定义为16个基因破坏性突变。

结果显示，1195例卵巢癌患者中，发现307例(25.7%)HRR突变。带有非BRCA突变HRR的患者与无突变者相比，调整后的进展和死亡风险较低(PFS，HR=0.73，95% CI 0.57-0.94，P=0.01;OS，HR=0.67，95%CI 0.50-0.90，P=0.007)，带有BRCA1突变的患者亦是如此(PFS，HR=0.80，95%CI 0.66-0.97;OS，P=0.02，HR=0.74，95%CI 0.59-0.94，P=0.01)，带有BRCA2 突变的患者风险最低(PFS，HR=0.52，95%CI 0.40-0.67，P<0.0001;OS，HR=0.36，95%CI 0.25-0.53，P<0.0001)。相互作用关系的检验显示，有突变与无突变的患者应用贝伐珠单抗治疗对PFS的影响无显著差别。

　　(编译 田淞宇 审校 娄阁)

哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 娄阁教授述评：

目前，全世界卵巢癌死亡率为妇科恶性肿瘤首位，近十年来对其5年生存率进行比较发现提高不足2%;英国、挪威、丹麦等发达国家甚至出现了下降的趋势。现在国际上公认的卵巢癌治疗方案是肿瘤细胞减灭术加辅助性化疗以及靶向药物的维持治疗。然而，被誉为最先进的铂类抗癌药物的出现，在卵巢癌患者身上并未达到人们所期望的效果，其主要原因为卵巢癌化疗过程中出现的初始及继发耐药。所以临床上急需相应指标对卵巢癌患者进行风险分层评估及用药疗效评估。

该研究是一项应用紫衫醇、卡铂和贝伐珠单抗的随机Ⅲ期临床试验，研究者对其中注册的1195例妇女的血液和/或肿瘤DNA进行测序，分析其HRR突变状态。并应用比例风险模型评估影响无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)的相对风险指标。发现除了BRCA1/2突变外，其他HRR突变也能显著延长卵巢癌患者的PFS和OS，并提高铂类药物治疗的疗效。然而，最后的试验结果显示，HRR突变状态不影响贝伐珠单抗对患者的疗效。

应用该研究结论，临床上卵巢癌患者可以检测其HRR突变状态预测其预后和铂类药物治疗的效果。临床意义重大，经多种群多中心试验验证后适合推广。然而，HRR突变的状态不能用于对贝伐珠单抗治疗效果的预测。寻找贝伐珠单抗治疗卵巢癌的疗效预测的标志物仍是妇科医生的将来研究的热点方向。