北京大学肿瘤医院郭军教授等报告的研究显示，CDK4通路异常是肢端黑色素瘤中的高频变异事件。携带CDK4通路变异的肢端黑色素瘤细胞系和PDX小鼠对于CDK4/6抑制剂敏感，为对于这部分患者使用CDK4/6抑制剂提供了理论基础。(Clin Cancer Res. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-17-0070)

大部分肢端黑色素瘤仍然无有效治疗，研究者分析了肢端黑色素瘤患者的CDK通路异常情况并评估了CDK4/6抑制剂对变异患者的有效性。

研究者检测了514例原发肢端黑色素瘤标本的CDK通路相关基因的拷贝数变异，包括(CDK4，CCND1和P16INK4a)，验证CDK4/6抑制剂对于携带CDK4通路异常的肢端黑色素瘤细胞系和PDX小鼠模型的疗效。

结果显示，514例标本中，分别有203例，137例和310例分别有Cdk4 获得(39.5%)，Ccnd1 获得 (26.7%)，和P16INK4a 缺失 (60.3%)。同时有CDK4获得和P16INK4a 缺失的患者的中位生存期显著缩短(P=0.005)。CDK泛抑制剂(AT7519)和选择性CDK4/6抑制剂PD0332991能有效抑制CDK获得+CCND1获得或者CDK4获得+ P16INK4a 缺失或者CCND1获得+ P16INK4a 缺失等三类变异的细胞系和PDX小鼠的肿瘤生长。

(编译 斯璐)