释放免疫系统潜能的强效药物有望根除一些晚期癌症患者体内的肿瘤。但两项近期研究提示，PD-1抑制剂药物可能在一些患者体内发生反效果：加速癌症扩散。这些新研究规模太小，不足以支持做出临床实践改变，但促使人们开展大规模临床试验进行深入探究。

过去5年，免疫治疗药物引发一些难治癌症治疗变革，尽管一些药物有严重的副作用，但相比很多其他的癌症治疗药物，PD-1抑制剂的不良反应还是相对温和的。

Kurzrock和同事发现，有些患者在接受PD-1抑制剂治疗期间出现体内的肿瘤非常快速地生长，这些患者有相同的罕见基因变化：额外的促癌基因MDM2或MDM4拷贝。Kurzrock开始收集在接受免疫疗法治疗后快速生长的患者甚至实验室小鼠的资料和信息进行深入分析研究。

法国哥斯达夫胡西研究所的研究人员发现了同样的问题。该研究所肿瘤学家Charles Ferté指出，有些朋友和同事在用这种药物治疗肺癌患者时，发现有些患者的肿瘤在两周内非常快速地生长。去年11月，Ferté和同事发布了对这种现象的研究结果：在接受抗PD-1疗法治疗的131例患者中，9%的患者出现超等进展性（hyperprogressive）疾病，肿瘤加速生长，这似乎在65岁以上的患者中更常见。

Kurzrock和同事日前也发布了对155例接受PD-1抑制剂和其他免疫疗法治疗患者的分析报告。在这些患者中，6例有额外的MDM2或MDM4拷贝，其中4例肿瘤生长非常快速；10例有与癌症相关的EGFR基因突变，其中2例也是如此，未观察到年龄与快速恶化疾病之间有相关性。

两个研究团队仍在试图探讨免疫治疗药物如何在癌症患者当中发挥反效果。Kurzrock猜测这些药物可能促进被称作生长因子蛋白发生，从而促进某些肿瘤生长。Sharon想知道能否从针对PD-1蛋白对传染病影响的研究中获得线索。早先的研究发现阻断这种蛋白能促进抵抗一些病毒的免疫反应发生，但会抑制抵抗肺结核菌的免疫反应。

研究者指出，目前没有足够证据确切地说这种快速肿瘤生长是免疫疗法造成的。不利于免疫疗法的证据并不足够强，不能据此改变治疗患者的方式。他们也仍给年老癌症患者开具免疫治疗药物，不过会对这些患者给予特别关注。

（编译 王楠）