意大利佛罗伦萨大学的De Giorgi 等开展了一项非随机、非双盲、无安慰剂对照的临床试验，这是第一个超适应证应用普萘洛尔治疗黑色素瘤的研究。结果证实，β受体阻滞剂可降低增厚的皮肤黑色素瘤80%的复发风险。(JAMA Oncol. doi: 10.1001/jamaoncol.2017.2908.)

前期临床研究和回顾性研究证实，β受体阻滞剂通过抑制去甲肾上腺素依赖的一系列反应，可以抑制血管生成，阻止黑色素瘤细胞的增殖。

为了研究β受体阻滞剂治疗黑色素瘤的临床疗效，并确定普萘洛尔是否能延长黑色素瘤患者的无进展生存期，该项前瞻性研究入组了在该中心接受超适应证应用普萘洛尔治疗黑色素瘤患者。

患者入组标准为：经组织学证实，分期为ⅠB~ⅢA期的皮肤黑色素瘤，且无转移。诊断一经明确，就询问患者是否接受超适应证应用普萘洛尔(80 mg/d)作为辅助治疗。如果接受治疗，则入研究组，为普萘洛尔治疗队列(PROP);如果拒绝，则入对照组，即非普萘洛尔治疗队列(No-PROP)。

主要预后指标为无进展生存期。疾病进展是指发生淋巴结转移、在途转移或内脏转移，并且记录死亡原因。

共入组53例患者，中位年龄63岁(四分位距：48~75岁)，男性33例，研究组19例，对照组34例。两组患者的基线人口学特点和初始疾病预后因素具有可比性。校正已知的预后因素进行后，通过Cox模型分析证实，确诊后应用普萘洛尔的患者，其黑色素瘤的复发风险可降低约80%(HR=0.18;95%CI 0.04~0.89;P=0.03)。

这项研究与肿瘤学的“药物再利用”原则相一致。一些药物最初并非用于抗肿瘤治疗，通过再利用可以提供有吸引力的、更经济的治疗方案。开发这些已批准上市的药物，可以为癌症患者的治疗提供更有效的选择。

(编译 李斌 审校 牛晓辉)