比利时研究者Suciu等报告，在Ⅱ~Ⅲ期高危黑色素瘤中，RFS可作为评估干扰素或检查点抑制剂的辅助治疗随机研究中OS的有效替代终点。在后续类似辅助治疗研究中，RFS的风险比为0.77或小于0.77可预测治疗对OS的影响。(J Natl Cancer Inst. doi: 10.1093/jnci/djx133)

通过对Ⅱ~Ⅲ期手术切除后黑素瘤患者的随机对照研究的荟萃分析，研究者对无复发生存期(RFS)能否作为总生存(OS)的有效替代终点进行了评估。

研究者纳入了11项随机对照研究(干扰素对比观察组)中共计5826例患者的RFS和OS数据，另纳入2项对比干扰素和疫苗研究的989例患者数据。应用两级建模方法评估患者水平RFS和OS的Spearman相关系数(rho)及在试验水平(trial-level)治疗策略对于RFS和OS效应之间的决定系数(R2)。再以其他13项未获得个体患者数据的辅助研究对该结果进行了验证。

研究者随后检验了欧洲肿瘤协作组(EORTC)18071研究中伊匹单抗10mg/kg对照安慰剂双盲临床试验的结果，结果表明免疫检查点抑制剂对RFS和OS的影响有显著统计学意义。所有统计检验均采用双侧检验。

中位随访7年，13项试验中的12项试验显示在RFS(HR=0.88)和OS(HR=0.91)上，IFN与非IFN之间存在结果一致性，但ECOG 2696的小型试验结果显示异常值(RFS：HR=0.72;OS：HR=1.11)。因此，即使rho较高，R2低也无法可靠估计。

基于这12项试验，rho仍然很高(0.89)，RFS和OS的风险比显著相关(R2= 0.91)。RFS的替代阈值效应估计为0.77。EORTC 18071试验的RFS的风险比为0.75，预测了伊匹单抗对OS的影响。这一结论随后得到证实(OS：HR=0.72，95.1%CI 0.58~0.88，P=0.001)。

(编译 杨璐 审校 斯璐)