持久以来，因编码肿瘤抑制蛋白，p53基因一直是肿瘤研究界兴趣不减的基因。但利用p53治疗癌症一直充满挑战。已知p53基因有多个突变，有跨越1000个其他基因受p53调节，大大增加了找到抑制肿瘤途径的难度。

最近，斯坦福大学医的Mello等报告，他们发现了一种可使p53蛋白对胰腺肿瘤发生抗肿瘤作用的途径，还发现了一个能加强这种抗癌效能的p53突变。(Cancer Cell. 2017; 32: 460-473.)

研究者在有胰腺癌倾向的小鼠上测试了几种不同的p53突变，发现了一个有益的突变，能增强p53基因及100个受其影响的基因表达。仅一年内，含有正常p53基因的小鼠有40%死于胰腺癌，而有有益P53突变的小鼠无一发生肿瘤。

研究者深入研究了100个p53下游基因，试图找出哪些是抑制肿瘤的关键因素。最后锁定Ptpn14基因，该基因可调节已知的原癌蛋白Yap，也跟p53似的可发挥对胰腺癌的抑制作用。Ptpn14基因突变和p53基因突变在人体肿瘤中是不共存的。

特定p53突变在实验中未引起任何胚胎发育问题，已知的一些p53基因突变体会导致胚胎发育问题。更多地了解p53-Ptpn14-Yap作用轴，将可能发现模拟p53有益突变作用的疗法。例如，开发能在缺乏p53的肿瘤中抑制Yap的药物。

 (编译 冯然)