治疗微卫星不稳定性高(MSI-H)或错配修复缺陷(dMMR)的转移性结直肠癌

日前，百时美施贵宝公司PD-1免疫疗法纳武单抗(Nivolumab，Opdivo)获美国FDA加速批准，用于治疗微卫星不稳定性高(MSI-H)或错配修复缺陷(dMMR)的转移性结直肠癌患者。(自FDA网站)

结直肠癌患者中，约5%带有MSI-H与dMMR这两种常见的遗传异常。含有这两种变异的肿瘤，细胞内的DNA修复机制往往会受到影响，不能正常发挥作用，患者预后往往较差。

Nivolumab是抗PD-1抗体。通过抑制人体内的PD-1/PD-L1通路，激活人体免疫系统对抗肿瘤细胞。此前已获美国FDA批准用于治疗晚期黑色素瘤、肺癌、转移性肾细胞癌、霍奇金淋巴瘤、头颈癌以及局部晚期或转移性尿路上皮癌等肿瘤。

此次获批治疗MSI-H或dMMR的结直肠癌，是基于一项名为CheckMate-142的研究。该试验招募的74例患者中，有53例患者曾接受过氟尿嘧啶、奥沙利铂与伊立替康治疗。这些接受过化疗的患者里，28%的患者在Nivolumab治疗后获得缓解，完全缓解率为1.9%，部分缓解率为26%。而在所有74例患者中，Nivolumab的缓解率为32%，完全缓解率为2.7%。

研究者表示，带有MSI-H或dMMR的结直肠癌患者不大可能从常规的化疗中得到缓解，治疗这些患者一直是巨大的挑战，但带有这些生物标志物的肿瘤是具有免疫原性的。因此，免疫疗法研究上的进步能为合适的患者带来全新的治疗方案，这令人振奋。

先前，已经有一种PD-1抑制剂获批治疗带有MSI-H或dMMR的实体瘤。Nivolumab这项批准，进一步表明肿瘤免疫疗法的潜力。

(编译 刘琰)