美国研究者Dienstmann R等报告的一项回顾性的、荟萃生物标志物的研究显示，在TNM分期系统基础上，加入MSI、BRAF V600E和KRAS基因突变状态的总生存期模型，可以提高对Ⅱ期和Ⅲ期结肠癌患者预后评估的准确性，而包含临床病理特征的多变量模型仅可中度增加预测准确性，特别是对于接受化疗的患者。（Ann Oncol. 2017; 28: 1023-1031.）

单独应用TNM分期系统难以准确预测接受辅助化疗结肠癌患者的预后。在包括详细临床病理特征的多因素预后模型中，分子标志物，如微卫星不稳定性（MSI）和BRAF或KRAS基因突变，能够在多大程度上改善对预后的评估，目前尚不明确。

将随机时缺失的数据补充后，选取2项Ⅲ期辅助化疗试验N0147（NCT00079274）和PETACC3（NCT00026273）中的部分患者（3016例），构建一个5年总生存期多变量Cox模型，随后在剩余的样本（1499例）中进行内部验证，同时在不同人群队列中进行外部验证：包括接受化疗（949例）或者未接受化疗（1080例）的结肠癌患者，以及没有说明是否接受治疗的患者（782例）。

在不同的临床试验队列和观察性研究的多变量模型中，TNM分期、MSI和BRAF V600E基因突变状态仍然是独立预后因素。单纯依靠TNM分期的模型的预测一致性指数为0.61~0.68，而增加分子标志物、临床病理特征和所有协变量后的一致性指数分别升至0.63~0.71、0.65~0.73和0.66~0.74。在有完整注释的验证队列中，单纯依靠TNM分期的模型的时间依赖性AUC值为0.64，纳入临床病理特征联合或不联合分子标志物的AUC增加至0.67。在接受辅助化疗的患者队列中，分别应用TNM分期、临床病理特征和分子标志物解释相对变异比例（R2）的平均值分别为65%、25%和10%。

（编译 何欣 审校 刘静 刘云鹏）