日本滋贺大学医学研究中心Satoshi Murata报告的一项最新研究结果显示，在胃癌当中，肿瘤浸润前沿（ITF）存在CD44阳性“肿瘤干样细胞”提示预后不良。该研究结果证实了这种细胞在肿瘤生物学行为中的作用与功能。（Br J Cancer. 2016年12月8日在线版）

研究者共检测了123例手术切除的原发胃癌患者，年龄为38~91岁。运用CD44作为肿瘤干细胞的标志物，检测了切除肿瘤组织标本中的CD44标准体（CD44s）、CD44突变体-6（CDv6）和CD44突变体-9（CD44v9）的表达情况。

结果显示，11%的肿瘤组织为CD44s阳性，64%的肿瘤组织为CD44v6阳性，38%的肿瘤组织为CD44v9阳性。ITF中CD44阳性表达的患者无病生存期较CD44阴性的患者明显缩短。

研究者指出：全阳性组患者生存期最短，5年生存率为51.9%；双阳性和单阳性患者的5年生存率分别为73.7%和90.8%。全阴性组预后最好，5年生存率为97.4%。

评论

美国埃默里大学Winship癌症研究所胃肠肿瘤中心主任Bassel EI-Rayes教授表示，之前发表的文章指出肿瘤干细胞可以导致肿瘤侵润性更强。该项研究证实了这一结论，并且揭示了肿瘤浸润边缘肿瘤干细胞的作用。肿瘤边缘存在肿瘤干细胞是一个不良的预后因子，可以用来对患者进行危险分层，进而决定哪些患者术后需要做进一步的治疗。研究靶向肿瘤干细胞的药物可以阻止肿瘤的扩散，改善早期胃癌患者的预后。这项研究可以帮助临床医生认识到肿瘤的复杂性，并且进一步理解为什么肿瘤类型、大小和分期相似的患者会出现不同的结局。

纽约Roswell Park癌症中心药物与治疗研究所的Dean G. Tang教授表示，这是第一个关于ITF中CD44表达与胃癌患者生存预后的研究。目前仍不清楚的是，ITF中CD44表达的胃癌细胞是否更具有真正的侵袭性和转移性，需要进行前瞻性的研究来验证这一问题。这项研究最有说服力的是运用了临床患者的组织样本，然而不足之处是运用了“死去了”存档的组织。癌症干细胞是临床相关的一群细胞，它们的部位和数量往往可以提示患者疾病的恶性程度和治疗反应；另一方面，仍然需要回顾性的LⅣE实验来回答这些标志物阳性的细胞是否真正地具有干细胞的性质。

（编译 宁涛 审校 巴一）

天津医科大学附属肿瘤医院 巴一教授述评：

肿瘤干细胞已经探索多年，一直存在争议。主要集中于两点：首先目前所用的识别肿瘤干细胞标志物是否能真正代表干细胞或干细胞样细胞；其次肿瘤干细胞是否真正存在。

该项研究发现CD44阳性患者预后不良，并不能说明这是肿瘤干细胞，只能提示CD44是一个潜在的靶点。CD44阳性是否属于胃癌干细胞需要包括原代细胞在内的体内体外实验进一步证实，如能证明CD44阳性具有干细胞样生物学特征，则胃癌未来的靶向治疗将有可能获得大的突破。