在晚期乳腺癌一线治疗中，曲妥珠单抗联合紫杉醇或多西他赛的方案中加入帕妥珠单抗已经成为NCCN推荐的晚期乳腺癌一线治疗的优选方案。而在早期HER-2阳性乳腺癌患者中，双靶向HER2联合新辅助治疗成为近年来的研究热点，那么双靶向抗HER2 的新辅助治疗方案是否也可以带来同样优势？

Kadcyla（TDM1, K）是由曲妥珠单抗和小分子微管抑制剂DM1偶联而成新型抗HER2靶向药物。KRISTINE研究是首个评价纯靶向药物新辅助局部晚期乳腺癌疗效和安全性的Ⅲ期临床试验，研究共纳入444例Ⅱ~ⅢC期、HER2阳性的早期乳腺癌女性患者，随机给予6周期KP(TDM1+帕妥珠单抗)/TCHP（多西他赛+卡铂+曲妥珠单抗+帕妥珠单抗）方案治疗后评价pCR率(ypT0/is, ypN0)。并按激素受体状态、临床分期进行分层分析。第二终点包括保乳率（BCS）、安全性、患者报告转归（PRO）。

结果显示，KP组和TCHP的pCR率分别为44.4%和 55.7%（P=0.0155），TCHP组的患者获得了更多的保乳手术机会(52.6% vs. 41.7%, P = 0.0228)。分层分析显示，ER阴性患者接受TCHP方案可获得更高的pCR率（TCHP vs. KP，72.4%vs. 53.8%），这一优势在ER阳性患者中同样存在（TCHP vs. KP，44.8% vs. 37.9%）。但在安全性和生活质量方面，KP治疗组显著优于TCHP治疗组。

研究者们预期估计KP联合方案或可将pCR率由60%（TCHP）提高至75%，为新辅助治疗中完全规避标准化疗做出测验考试。但结果显示TCHP方案还是得到了更加显著成效，不过按研究第二终点来看，KP方案明显有更好的安全性、更长的健康相关生活质量和躯体功能维持时间，从某种方面来讲这也正是靶向药物的优势。

（编译 李明舟 审校 袁芃）