会上报告的一项Ⅲ期临床研究显示，复发或难治性多发性骨髓瘤患者，标准两药方案（硼替佐米+地塞米松）基础上联合Daratumumab治疗，可带来显著的转归改善，联合Daratumumab治疗可降低70%的疾病进展风险，使部分缓解率和完全缓解率均翻倍（59%和19% vs. 29%和9%）。（摘要号 LBA4）

这一针对Daratumumab的临床研究入组近500例复发或难治多发性骨髓瘤患者，患者接受8周期联合Daratumumab三药或标准两药方案治疗，Daratumumab组继以Daratumumab维持治疗。

Daratumumab是一种起效非常快的药物，许多患者的肿瘤可1个月内出现消减，因为肿瘤有消减、生长也更慢，患者疼痛更少，生活质量更好。Daratumumab不加重标准两药方案的常见不良反应，Daratumumab组血液学毒性反应、感染和周围神经病变发生率略高。

Daratumumab组中位无进展生存和至疾病进展时间显著延长（疾病进展风险降低61%），客观缓解率显著提高（83% vs. 62%），≥非常好的部分缓解率≥完全缓解率均显著提高（59% vs. 29%, 19% vs. 9%）。

需要更长时间的随访来明确Daratumumab联合方案对患者生存的影响，一项探讨Daratumumab联合另外的标准治疗方案的临床研究正在进行，探讨Daratumumab为主治疗方案对初治多发性骨髓瘤疗效的研究也在进行。

研究者说和专家解读

Daratumumab是第一种获批用于多发性骨髓瘤治疗的单抗，靶向瘤细胞表面CD-38蛋白。Daratumumab是第一种可直接杀伤骨髓瘤细胞同时能刺激免疫系统反应杀伤肿瘤的药物，直接作用解释了为何肿瘤消减非常快，而免疫效应则延长了治疗的疗效持续时间。FDA于2015年11月基于一项非随机Ⅱ期临床研究结果给予Daratumumab加速批准。

主要研究者Antonio Palumbo教授指出，CD-38预期可作为多发性骨髓瘤治疗靶点已有很长时间，一直没有研究结果证实。这下好了，我们有了联合Daratumumab的三药治疗方案。

ASCO主席血液系统肿瘤专家Julie M. Vose教授指出，该研究提示，我们选择多发性骨髓瘤一个常见靶点进行治疗，也可以为患者带来显著获益，这一新的治疗方案可快速延缓患者肿瘤生长。该研究进一步验证了此前在小样本临床研究中发现的Daratumumab的疗效。

（编译 隋唐）