髓母细胞瘤是儿童最常见的脑肿瘤，通常被分为4个基因亚型，分别具有不同的治疗敏感性及预后。最新的研究显示，由于Wnt拮抗剂能增加了血脑屏障的通透性，Wnt型髓母细胞瘤较SHH型、3组及4组髓母细胞瘤都具有更高的治疗敏感性。（Nat Rev Clin Oncol. 2016年4月19日在线版; Cancer Cell. 2016, 29: 1-15.）

在髓母细胞瘤转基因小鼠模型中，研究者发现，与具有SHH基因型改变的小鼠模型（mSHH）和具有3组特征的小鼠模型相比，具有Wnt基因型改变的小鼠模型（mWant）有更致密、更多分支的血管网络，进而有明显增多的肿瘤出血倾向。对这些小鼠胚胎发育过程的研究进一步提示，这种改变不是遗传获得的，而是后天形成的。

这种血管的增加与血脑屏障的通透性相关，在小鼠体内注入一种叫做TMR的荧光染料（70 kDa）后发现，mWnt小鼠大脑中的染料积累程度明显高于mSHH小鼠。

有两种转染了病毒的细胞，一种可对抗mWnt小鼠中Wnt抑制剂对分泌的作用，另外一种可抑制mSHH小鼠中的Wnt信号通路。对小鼠模型输注上述两种细胞中的任何一种都可证实Wnt信号通路在血脑屏障通透性中的作用。mWnt小鼠中Wnt信号通路的恢复，可显著降低血脑屏障的通透性；mSHH小鼠中Wnt信号通路的抑制作用显著增加血脑屏障的通透性。

研究者认为：该研究发现具有重要地临床意义；因为应用长春新碱治疗后的mWnt小鼠较未治疗的mWnt小鼠拥有明显延长的生存时间。另外，mSHH小鼠对长春新碱的治疗无应答，表明Wnt型髓母细胞瘤的这种治疗敏感性可用血脑屏障通透性的增高来解释。

（编译 韩晶 审校 王玉栋）