比利时鲁汶大学研究者Johan F Vansteenkiste等报告，在MAGE-A3阳性的完全切除的非小细胞肺癌患者中，与安慰剂相比，MAGE-A3免疫疗法作为辅助治疗并不能提高无病生存期。基于上述结果，终止了MAGE-A3免疫疗法治疗非小细胞肺癌的进一步研究。（Lancet Oncol. 2016年4月27日在线版）

完全切除的非小细胞肺癌患者中，仅不到一半的患者能够被治愈，而自2004年辅助化疗被引入该领域以来尚无显著进展。为了评估MAGE-A3免疫疗法在手术切除的非小细胞肺癌患者中的疗效，这项随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期试验（MAGRIT）自34个国家443个中心纳入18岁以上MAGE-A3阳性的ⅠB、Ⅱ及ⅢA期非小细胞肺癌患者，要求均为完全切除的患者而不论是否接受过辅助化疗。

患者按2︰1的比例被随机分入试验组或对照组，在研究持续的27个月内，分别接受至多13次肌内注射MAGE-A3免疫增强剂治疗或安慰剂治疗。

各中心的随机化和治疗分组都通过互联网来统一进行，并根据是否接受化疗来进行分层。参与者、调查者及统计者均对分组情况不知情。主要结局指标为3个共同终点：总人群无病生存期、未接受化疗人群无病生存期及携带潜在预测基因人群的无病生存期。最后的统计涵盖了所有接受治疗的人群。

结果显示：2007年10月18日至2012年7月17日，从13 849例患者中筛选出了12 820例有标本的患者，其中4210例（33%）罹患MAGE-A3阳性的肿瘤。2312人符合纳入标准。经随机分组后，1515例接受MAGE-A3治疗，757例接受安慰剂治疗，还有40例被分组但从未接受治疗。MAGE-A3组和安慰剂组中分别有784例及392例患者同时接受了化疗。MAGE-A3组和安慰剂组的中位随访期分别为38.1个月（四分位间距为27.9~48.4个月）及39.5个月（四分位间距为27.9~50.4个月）。

在总人群中，MAGE-A3组患者的中位无病生存期为60.5个月（95%CI 57.2个月至未达到），安慰剂组的则为57.9个月（95%CI 55.7个月至未达到），风险比为1.02（95%CI 0.89~1.18，P=0.74）。

在未接受化疗的人群中，MAGE-A3组患者的中位无病生存期为58.0个月（95%CI 56.6个月至未达到），安慰剂组的则为56.9个月（95%CI 44.4个月至未达到），风险比为0.97（95%CI 0.80~1.18，P=0.76）。由于并无显著疗效，因此并未识别出提示MAGE-A3疗法临床获益的预测基因。

试验组和对照组间≥3级不良事件发生率相近（均为16%）。试验组和对照组中报告最多的≥3级不良事件为感染（2% vs 3%）、血管疾病（2% vs 3%）以及肿瘤事件（2% vs 2%）。

（编译 王守正 审校 李峻岭）