法国的Fabrice André等报告的一项研究显示，携带PIK3CA突变、PTEN缺失或PI3K通路过度激活的人表皮生长因子受体2（HER2）阳性进展期乳腺癌患者可从依维莫司治疗中取得无进展生存期（PFS）的获益。（J Clin Oncol. 2016年4月18日在线版）

最近两项Ⅲ期临床研究BOLERO-1和BOLERO-3（口服依维莫司乳腺癌临床试验），评估了在曲妥珠单抗联合化疗方案治疗HER2过表达的进展期乳腺癌时添加依维莫司的疗效。目前的分析旨在筛选生物标志物以预测依维莫司的临床疗效。

研究者通过二代测序（NGS）、免疫组化和Sanger测序技术分析BOLERO-1和BOLERO-3试验中的患者肿瘤样本。

结果显示：共有549例患者的生物标志物数据可用于分析。BOLERO-1试验样本中的PIK3CA突变和PTEN缺失比例分别为30%和16%，BOLERO-3试验样本中的分别为32%和12%。PI3K通路在47%的BOLERP-1样本和41%的BOLERP-3样本中呈现过度激活（PIK3CA突变、PTEN缺失、AKT1突变）。

这两项研究根据患者的PI3K通路状态被划分了不同亚组，观察到各亚组患者的PFS从依维莫司治疗中具有不同程度的获益。对两项研究进行的综合数据分析显示，依维莫司与携带PIK3CA突变（HR=0.67，95%CI 0.45~1.00）和PTEN缺失（HR=0.54，95%CI 0.31~0.96）或PI3K通路过度激活（HR=0.67，95%CI 0.48~0.93）患者的疾病进展风险降低相关。携带野生型PIK3CA（HR=1.10，95%CI 0.83~1.46）、正常PTEN（HR=1.00，95%CI 0.80~1.26）或正常PI3K通路活性（HR=1.19，95%CI 0.87~1.62）患者的PFS并未从依维莫司治疗中获益。 （编译 邱宇凡 审校 张瑾）