美国西北大学费恩柏格医Cristofanilli M等报告的一项多中心、双盲、Ⅲ期临床试验（PALOMA-3）研究显示，在转移性乳腺癌患者中，与氟维司群联合安慰剂相比，CDK4 和CDK6抑制剂Palbociclib联合氟维司群能够延长患者无疾病进展时间，与内分泌治疗的耐药性、激素受体表达水平、PIK3CA突变状态无关。这项联合治疗方案被认为是既往接受内分治疗进展、激素受体阳性、HER2阴性转移乳腺癌患者的一个治疗选择。（Lancet Oncol. 2016年3月2日在线版）

对转移性乳腺癌患者而言，肿瘤复发后筛选最合适的Palbociclib联合内分泌治疗至关重要。该研究的目的是利用持久随访结果证实早期发现，并展示亚组结果和生物标志物分析。

该研究入组的患者来自17个国家144个中心。入组患者为：年龄≥18岁、激素受体阳性、之前内分泌治疗进展的HER2阴性转移性乳腺癌患者。根据以前激素治疗的敏感性、绝经状态、内脏转移进行分组。入选标准为，任何月经状态，PS评分为0~1分，具有可丈量的病灶或仅骨转移和晚期疾病在治疗期间疾病进展或辅助治疗完成12个月内复发，按照2︰1的比例随机分组，分配347例患者口服Palbociclib（每天125 mg，持续3周，停1周，28天为一个周期）联合500mg氟维司群（肌肉注射，第一周期的第1和15天；之后28天为一个周期，第一天肌肉注射）或174例接受安慰剂联合氟维司群。主要终点是研究者评估的无进展生存期。研究者也用临床参数评估了内分泌治疗耐药、定量激素受体的表达和基线循环DNA中的肿瘤PIK3CA突变状态。

2013年10月7日至2014年8月26日，共入组521例患者。截至2015年3月16日，259例患者发生无进展生存事件，Palbociclib联合氟维司群组145例，安慰剂联合氟维司群组114例。中位随访8.9个月，Palbociclib联合氟维司群组和安慰剂联合氟维司群组患者的中位无进展生存期分别为9.5个月和4.6个月（HR=0.46，95%CI 0.35~0.59；P＜0.0001）。

最常见的3~4级不良事件是中性粒细胞减少[氟维司群联合Palbociclib发生223例（65%），氟维司群联合安慰剂组1例（1%）]，贫血[10例（3%）和3例（2%）]和白细胞减少[95例（28%）和2例（1%）]。氟维司群联合Palbociclib组的严重不良事件有44例（13%），氟维司群联合安慰剂组有30例（17%）。129例（33%）数据有效患者的血浆DNA检测出现PIK3CA突变。无论是PIK3CA基因或激素受体的表达水平都未显著影响治疗反应。

     （编译 王燕 审校 王莉彦）