阿瑞匹坦是一种中枢性神经激肽-1(NK-1)受体阻滞剂，可作为治疗化疗相关恶心呕吐的药物，在一项肺癌患者参与的小型临床试验中表现出止咳作用。研究人员表示，这是首个评估此类药物用作止咳作用的试验。(2015年美国姑息治疗肿瘤学术研讨会摘要号2)

英国曼彻斯特大学Christie医院NHS基金会的Amelie Harle是这项研究的主要发起者，她表示阿瑞匹坦可明显降低咳嗽的发生频率。

咳嗽是显著影响患者生活质量的一种复杂症状。对于肺癌患者而言，咳嗽可导致严重后果。负责控制咳嗽的神经元通路十分复杂。在5种不同物种的中枢神经系统中，神经激肽是发生咳嗽的重要介质。她解释道：“出于上述原因，我们认为它可能是在人类身上发挥作用的重要靶点。”

研究人员对伴有咳嗽症状的肺癌患者进行探索性的单臂、双盲、安慰剂对照的交叉试验。试验组患者在第1天接受阿瑞匹坦125mg，第2天和第3天每天接受80mg。对照组患者接受安慰剂治疗。在3天的洗脱期过后，试验组患者和对照组患者进行交叉，再进行为期3天的治疗(第7~9天)。

在接受药物或安慰剂治疗之前的24小时内和治疗期间，患者全天携带监测器以记录患者每个小时的咳嗽次数。按照美国FDA的规定，检测器外形像裤子的后兜，被患者佩带在腰间，同时在衣领部位配置小型麦克风，用以监测咳嗽情况。

研究者要求患者完成具有法律效力的主观评价工具，包括曼彻斯特咳嗽量表(肺癌版)、可视模拟量表、欧洲癌症研究与治疗组织QLQ-C30量表及按照不良事件的常见术语标准(4.0版)评价得出的各项指标量表。

基线时，日间咳嗽频率为15.9次/时，安慰组患者的日间咳嗽频率为16.2次/时，阿瑞匹坦组的为12.8次/时(P=0.03)。根据一种主观评价工具的结果，阿瑞匹坦同时也改善了患者的症状转归。Harle认为：“阿瑞匹坦的(止咳)疗效是适度的，不良事件极少发生。此外，有趣的是，在主观评价观测指标中，患者能够报告所有四种评估指标所反映的不同情况。”

Harke认为，这是首项在肺癌患者中使用客观量化工具评估止咳疗效的临床试验。在这一人群中，尚需进一步评估NK-1抑制因素。NK-1路径很可能是肺癌咳嗽机制的关键要素。他们希望这些数据对未来的试验设计可能有预示作用。

澳大利亚皇家阿德莱德医院Dorothy Keefe教授指出，对很多患者而言，咳嗽是个大麻烦;而设计合理的研究应该秉承以患者为中心的护理宗旨。因此，有人研究肿瘤，也有人研究导致患者不安的影响因素。本研究极具吸引力。因为它将已知的咳嗽机制与已知的且正在使用的止吐药物作用机制相匹配，从而在概念上证明这是一个非常好的理念。虽然该研究的样本量很小，但这为未来学术研究可能构建了一个良好的基础，因此类似的研究值得开展。

(编译 李厚伸 审校 刘巍)

表 选择肺癌患者个体结果