美国国立癌症研究所等报告，Carfilzomib、来那度胺、地塞米松联合化疗及来那度胺强化治疗的耐受性良好，治疗新诊断多发性骨髓瘤(NDMM)患者取得很高的微小残留病灶(MRD)阴性率，MRD阴性患者无进展生存明显延长。该联合化疗治疗高危冒烟型多发性骨髓瘤(SMM)患者也有效。(JAMA Oncol. 2015年7月2日在线版)

Carfilzomib、来那度胺、地塞米松联合化疗使NDMM患者取得深度缓解。了解该联合方案的耐受性和对MRD的影响很重要，因为这直接与生存率的提高相关。

该初步研究在美国国立卫生研究院临床肿瘤中心进行，于2011年07月11日至2013年10月09日纳入NDMM患者或高风险SMM患者，旨在评估Carfilzomib、来那度胺、地塞米松用于治疗NDMM患者及高危SMM患者的安全性和疗效。

患者用药方案如下。Carfilzomib：d1、2、8、9、15、16，其中第一周期d1、2的剂量为20 mg/m2，随后剂量为36 mg/m2，28天为一个周期，共8个周期。来那度胺：25 mg d1～21.地塞米松：d1、2、8、9、15、16、22、23，前四个周期剂量为20 mg，后四个周期剂量为10 mg。达到稳定以上的患者随后接受24个周期的来那度胺强化治疗。主要研究终点是NDMM患者3级及以上神经病变的发生情况，以及高危SMM患者达到非常好部分缓解(VGPR)的缓解率，同时也对MRD也进行了评估。

结果显示，NDMM患者和SMM患者的中位随访时间分别为17.3个月及15.9个月。45例NDMM患者中没有一例发生3级及以上的神经病变，12例高危SMM患者中最常见的不良反应事件是淋巴细胞减少(12例，100%)及胃肠道反应(11例，92%)。在研究中，所有SMM型患者至少达到VGPR。在疗效至少接近完全缓解(nCR)的28例NDMM患者和12例SMM患者中，多参数流式细胞术检测的MRD阴性分别为28/28例(100%，95%CI 88%～100%)和11/12例(92%，95% CI 62%～100%)，二代测序技术检测的MRD阴性分别为14/21例(67%，95%CI 43%～85%)和9/12例(75%，95%CI 43%～94%)。根据多参数流式细胞术和二代测序技术，MRD阴性和阳性NDMM患者的12个月无进展生存率分别为100% vs 79%(95%CI 47%～94%，P<0.001)和100% vs 95%(95%CI 75%～99%，P=0.02)。

 (编译 张会勤 审校 王化泉)