美国佩雷尔曼高级医学中心Tracey L. Evans等报告的一项全球多中心Ⅱ期临床试验表明，卡巴他赛治疗复发性小细胞肺癌的疗效劣于标准二线治疗方案拓扑替康。(J Thorac Oncol. 2015,10:1221-1228.)

卡巴他赛为下一代紫杉类药物，其抗癌作用机制和特点与多西他赛相似，属于抗微管类药物。卡巴他赛通过与微管蛋白结合进而抑制细胞增殖。既往研究显示卡巴他赛对肺癌具有较好疗效，但其在小细胞肺癌中的作用尚不清楚。

本研究共纳入179例一线接受铂类为基础化疗后复发的小细胞肺癌患者，中位年龄为61岁，所有患者的ECOG PS评分均为0～1分(除1例外)。94%的患者在入组时已发现转移，最主要的转移部位为肺、淋巴结和肝。随机接受卡巴他赛(25 mg/m2 d1，q21)或拓扑替康(1.5 mg/m2 d1～5，q21)治疗。根据初次化疗敏感性的不同进行亚组分析。研究的主要终点为无疾病进展时间，次要评价终点客观缓解率、生存期和安全性。

结果显示，卡巴他赛组患者的无疾病生存期劣于拓扑替康组(1.4个月 vs 3.0个月，P<0.0001)。亚组分析显示敏感性复发组与难治性复发组的结果相似。卡巴他赛组和拓扑替康组的12周无疾病生存率分别为19%和53%(P<0.0001)，患者的中位生存期分别为5.2个月和6.8个月(P=0.0125)。两组患者中均未观察到完全缓解，卡巴他赛组无部分缓解的病例，拓扑替康组患者的部分缓解率为10%。安全性方面，卡巴他赛组3～4级不良反应发生率为58%，拓扑替康发生率为73%。卡巴他赛组最常见的不良事件为中性粒细胞下减少(57%)、白细胞减少(52%)、疲劳(29%)、腹泻(19%)、食欲减退(18%)和呕吐(18%)。拓扑替康组最常见的不良事件为中性粒细胞减少(78%)、血小板减少(45%)、疲劳(25%)、乏力(20%)和食欲减退(15%)。

(编译 张明辉 审校 王艳)

哈尔滨医科大学肿瘤医院 王艳教授述评：

小细胞肺癌(SCLC)约占肺癌的14%，是一种高侵袭性肿瘤，其特点为生长迅速，倍增时间短，容易发生远处转移，患者的预后差。SCLC确诊时多为广泛期，对放化疗敏感，近期客观缓解率高，但90%以上患者治疗后短期内出现复发和转移。与非小细胞肺癌治疗进展的快速发展不同，SCLC治疗进展缓慢，尤其是对复发性SCLC的治疗，近几年一直裹足不前。复发性SCLC的二线治疗目前没有获得一致性推荐的最有效药物，但拓扑替康是唯一被美国FDA批准治疗复发性SCLC的二线药物。既往小样本研究报道卡巴他赛在SCLC中应用具有较好疗效，本研究应用卡巴他赛和拓扑替康进行头对头的Ⅱ期临床试验。但遗憾的是，卡巴他赛无论在客观缓解率上还是在生存期上均劣于拓扑替康。希望在不久的将来，SCLC能像非小细胞肺癌一样迎来自己的个体化治疗时代，开发出针对驱动靶点的、更有效的药物。