贝勒大学医Stephen Gottschalk等报告的一项Ⅰ/Ⅱ期临床研究显示，HER2-CAR T细胞可在肉瘤患者体内维持6周并且无明显毒性，这提示其与其他免疫调节方法结合可提高作用时间和范围。（J Clin Oncol. 2015年3月23日在线版）

免疫治疗目前已成为恶性肿瘤治疗的热点，T淋巴细胞是肿瘤细胞的天敌，在肿瘤免疫应答中起主要作用。但是使用内源性T细胞进行肿瘤免疫治疗时存在我们常说的“MHC限制性”，而肿瘤免疫编辑的过程会使MHC在肿瘤细胞表面的表达下降，破坏抗原加工过程，降低肽段的免疫原性，这样持久形成的免疫逃逸机制能使肿瘤细胞成功躲避T细胞的攻击。过继性细胞免疫治疗是目前较为有效的恶性肿瘤的治疗方法之一，其中CAR T细胞技术是近年来发展非常迅速的一种细胞治疗技术。转移性和复发性的肉瘤患者生存不容乐观，CAR T细胞技术在肉瘤中的应用还没有太多经验。

该研究入组19例复发/难治的HER2阳性的肉瘤患者（16例骨肉瘤，1例骨尤文肉瘤，1例原始神经外胚层肿瘤和1例促结缔组织增生性小圆细胞肿瘤），并给予递增剂量（1×104/m2～1×108/m2）的HER2 -CAR T细胞治疗。

结果显示，HER2-CAR T细胞没有剂量限制性毒性。该研究采用qPCR技术检测了患者治疗3小时后体内HER2-CAR T细胞含量，发现在9例接受1 × 106/m2以上剂量的患者中，7例患者该细胞维持至少6周（P=0.005）；检测了2例患者原发肿瘤，均检测到HER2-CAR T细胞。此外，研究者对17例患者评估疗效，其中4例稳定12周～14月，3例患者肿瘤完全切除，其中1例病理显示≥ 90%坏死。19例患者中位总生存时间为10.3个月（5.1～29.1个月）。

    通过基因改造技术，效应T细胞的靶向性、杀伤活性和持久性均较常规应用的免疫细胞高，并可克服肿瘤局部免疫抑制微环境和打破宿主免疫耐受状态。目前,CAR的信号域已从第一代的单一信号分子发展为包含CD28、4-1BB等共刺激分子的多信号结构域（第二、三代）, 临床应用广泛。随着细胞免疫治疗肿瘤的进展，CAR T细胞在临床应用中的作用也将越来越受到人们的重视。

（编译 吴侃 审校 马胜林）