西班牙研究者Paz-Ares L等报告的研究显示，Necitumumab联合培美曲塞+顺铂并不能改善初治的Ⅳ期非鳞NSCLC患者的总生存期。除非未来研究筛选出有用的疗效预测标志物，否则Necitumumab似不能为这类患者带来获益。(Lancet Oncol.2015;16:328-37)

Necitumumab是第二代人源性重组免疫球蛋白EGFR单克隆抗体IgG1，它可以竞争性地阻断配体与EGFR结合。该研究旨在比较Necitumumab联合培美曲塞+顺铂与单纯使用培美曲塞+顺铂治疗初治Ⅳ期NSCLC的区别。

该项开放的随机对照Ⅲ期试验在20个国家103个地区开展。入组患者均在18岁以上，ECOG评分0-2，且器官功能正常，通过电话语音交互应答系统或网络交互应答系统将患者按1：1的比利随机分为两组。一组患者仅在周期第一天接受顺铂(75 mg/m2)+培美曲塞(500 mg/m2)化疗，治疗周期为3周，最多接受6周期治疗;另一组患者除了在周期第一天化疗还要在第1天和第8天接受800 mg Necitumumab治疗。化疗结束后继续Necitumumab治疗，直到疾病进展或出现不可接受的毒副作用。根据患者的吸烟史、ECOG评分、疾病组织学及地区进行随机分层。患者及研究者是知道分组情况。试验的主要终止点是总生存期(OS)。效果分析被引入治疗。该临床试验注册号为NCT00982111。

2009年11月11日~2011年2月2日，共633例患者入组试验，其中315例患者接受Necitumumab联合培美曲塞+顺铂治疗，318例患者仅接受培美曲塞+顺铂治疗。不同治疗组的OS无显著差别. Necitumumab联合培美曲塞+顺铂治疗组的中位OS为11.3月,培美曲塞+顺铂治疗组的中位OS为11.5个月(HR=1.01,95%CI 0.84-1.21,P=0.96)。

Necitumumab联合培美曲塞+顺铂组包括死亡在内的3级以上不良反应的发生率比培美曲塞+顺铂治疗组高，特别是和治疗药物相关的死亡率，分别是5%和3%。Necitumumab联合培美曲塞+顺铂组的严重不良反应发生率也比培美曲塞+顺铂组高，分别是51%和41%。Necitumumab联合培美曲塞+顺铂组对比培美曲塞+顺铂组的3-4级皮疹(15% vs <1%)，低镁症(8% vs 2%)，3级以上静脉栓塞(8% vs 4%)。

(编译 刘显勋 审校 钟华 韩宝惠)

上海交通大学附属胸科医院韩宝惠教授述评：

第二代人源性重组EGFR单克隆抗体IgG1研究显示：Nitumumab联合培美曲塞+顺铂并不能改善初治的Ⅳ期非鳞癌非小细胞肺癌患者的总生存期。这也为同类研究再次说明EGFR单抗包括C-225用于晚期NSCLC效果欠佳，前景堪忧。