加拿大淋巴癌中心Laurie H Sehn的一项报告指出，虽然多数晚期DLBCL通过R-CHOP方案化疗可以痊愈，但一线治疗失败患者持久生存仍非常差。研究者仍在探索此类患者的最佳初始治疗。该研究证实中期PET扫描对于DLBCL的预后价值，并有可能通过中期PET扫描挑选出需要更换非交叉耐药方案从而避免继续原方案治疗出现耐药的患者。鉴于此，研究者开展了评估PET扫描指导BLDCL治疗可行性及有效性的Ⅱ期研究。

这项Ⅱ期研究在多家癌症中心展开。入组患者年龄大于17岁，活检证实为初治晚期DLBCL，包括PMBCL（3～4期，或1～2期伴有B症状或者肿块≥10 cm），患者ECOG PS<3，不伴有可能妨碍根治性R-CHOP方案执行的严重合并症。患者接受3周标准剂量R-CHOP方案化疗，如符合入组条件并有常规治疗前分期评估，在第4周期化疗前的任何时段都可入组临床研究。无需PET扫描进行分期。

中期PET扫描在第4疗程化疗后进行（第21～28天之间进行以尽量降低假阳性结果）。PET扫描结果由核心小组的功能成像放射科医师依据国际统一标准项目（IHP）进行阅读。PET扫描结果阴性（PET阴性）患者再继续增加2周期R-CHOP方案治疗，但PET扫描结果阳性（PET阳性）患者则转换方案，另接受4疗程R-ICE方案治疗，结束治疗后再接受终期PET扫描。

虽然没有证据显示可改善无疾病进展时间（PFS），但遵循BC规则，如果PET阳性患者有条件，需接受巩固性放射治疗（XRT）。PET扫描结果不确定（PET-ind）患者建议完成后续R-CHOP方案治疗。在R-CHOP化疗第1～4周期中，出现疾病进展患者退出研究。

研究结果显示，从2006年10月～2014年5月共155例患者入组。病例特点：中位年龄53岁（19～79岁），54%男性，105例（68%）为3～4期，52例（34%）年龄>60岁，55例（35%）ECOG PS>1分，90例（60%）LDH升高，44例（28%）结外病变>1，81例（52%）大肿块≥10 cm，65例（42%）IPI评分3-5分。

2例患者不可评价：因其毒性未行PET检查（n=1）和退组（n=1）。3例因R-CHOP方案化疗过程中疾病进展退组。150例可评价患者中，88例（59%）PET阴性，50例（33%）PET阳性，12例（8%）PET-ind。PET阳性患者多伴有LDH升高和大肿块。

所有PET阴性患者完成全部R-CHOP治疗，未再接受XRT。50例PET阳性患者中，2例拒绝转换至R-ICE方案治疗，继续完成后续R-CHOP治疗（并全部接受XRT）。其他48例PET阳性患者继续行R-ICE方案治疗，9例因毒性反应未完成全部4疗程治疗，其中6例转回至R-CHOP方案化疗，另3例患者完成全部R-ICE治疗但未再行终期PET扫描检查。

剩余36例PET阳性患者完成全部4周期R-ICE治疗及终期PET检查：其中11例PET阴性（2例接受XRT），25例仍是PET阳性(12例接受XRT)。12例PET-ind患者中，10例完成后续R-CHOP治疗（1例行XRT），2例转至R-ICE化疗（未行XRT）。

中位随访45个月，4年PFS和OS分别为79%和87%。PET阴性患者预后良好（4年PFS和OS分别为91%和96%），而PET阳性预后较差（4年PFS和OS分别为59%和73%）。PET-ind患者预后介于两者之间，4年PFS和OS分别为83%和82%。

研究者总结道，虽然PET扫描指导BLDCL患者治疗可行，但近20%的患者因各种毒性反应，尤其骨髓抑制毒性而不能耐受R-ICE化疗方案。4疗程R-CHOP方案化疗PET阴性患者预后好，不需行XRT。PET阳性患者预后差，但与历史报道对照则跨越预期值。然而，R-ICE方案治疗只能使极少数PET阳性患者转换成PET阴性，这也提示单纯的转换方案并不能有效克服此类不良预后亚组患者的耐药性。

（编译 耿其荣 审校 吕跃）