美国加州大学旧金山分校Monga等报告，cabozantinib联合替莫唑胺显示出显著的临床获益，可能成为不可切除或转移性平滑肌肉瘤患者可行的治疗选择。该联合治疗可耐受，未发现新的安全信号。（Lancet Oncol. 2026年1月16日在线版）

不可切除或转移性软组织肉瘤患者的预后仍然较差。有证据表明，抗血管生成药物联合化疗可以抑制肿瘤生长。为了研究cabozantinib联合替莫唑胺在不可切除或转移性平滑肌肉瘤及其他软组织肉瘤患者中的VEGF和MET通路双重靶向作用，该项多中心、单臂、导入性Ⅱ期试验在美国中西部肉瘤试验合作伙伴的5个肉瘤卓越计划学术中心纳入相关患者，第1个周期给予cabozantinib（40 mg qd，初始剂量）联合替莫唑胺（150 mg/m² d1~5 q28）。

从第2个周期开始，如果中性粒细胞绝对计数跨越1.5×10⁹/L，血小板计数跨越100.0×10⁹/L，则每个周期的替莫唑胺剂量提200 mg/m² d1~5 q28，治疗持续至疾病进展或出现不可接受的药物相关不良事件。

入组条件：患者年龄≥18岁；患有组织学确认的、不可切除或转移的子宫及非子宫平滑肌肉瘤（队列1），及其他软组织肉瘤（队列2，探索性分析）；ECOG PS评分为0~1分；最多接受过5种既往化疗方案；器官和骨髓功能足够；根据实体瘤疗效评估标准1.1版，有可丈量疾病。

队列1的主要终点为12周时的无进展生存（PFS）率，在意向治疗人群（定义为所有纳入患者）中评估。

结果显示，2020年1月17日至2023年2月6日，96例患者接受了资格评估，24例不符合入组标准，72例患者被纳入治疗。入组时，队列1（42例）患者的中位年龄为59岁（IQR：52~66岁），队列2（30例）的为63岁（IQR：50~69岁），中位随访时间为18.0个月（IQR：17.5~20.7个月）；其中42例（58%）为女性，30例（42%）为男性。

在队列1内42例仍在接受联合治疗的患者中，31例（74%）在12周时达到PFS。因数据删失和未要求患者继续接受治疗，Kaplan-Meier法估计的12周时PFS率更高，达79.4%（95%CI 68.6%~86.8%）。研究结束时，队列1有20例（48%）死于疾病进展，队列2有23例（77%）。72例患者中有71例（99%）出现1级及以上治疗相关不良事件。最常见的3~4级不良事件包括血小板计数下降（22例次，30%）、中性粒细胞计数下降（13例次，18%）、高血压（7例次，10%）和腹泻（6例次，8%）。研究未见治疗相关的死亡病例。

（编译 刘洋）