美国耶鲁大学癌症中心Nassar等确定了HER2免疫组化（IHC）表达不一致以及特定的基因组和免疫特征可作为德曲妥珠单抗（T-DXd）疗效的预后生物标志物。这些发现值得进行前瞻性验证，并可能为HER2表达的恶性肿瘤提供生物标志物驱动的策略参考，以优化T-DXd治疗。（J Natl Cancer Inst. 2025年12月4日在线版）

T-DXd改变了包括HER2低表达在内的HER2表达乳腺癌的治疗模式。然而，与T-DXd活性相关的生物标志物仍不明确。研究者对T-DXd治疗结局的临床、基因组和免疫相关因素进行了综合分析，以确定治疗获益和耐药的分子决定因素。

该研究回顾性分析了2018~2024年在Dana-Farber癌症研究所和耶鲁癌症中心接受T-DXd治疗的两个独立的晚期乳腺癌患者队列，并纳入了在T-DXd治疗前拥有≥2个肿瘤组织块且进行过HER2 IHC评估的患者。研究者手工审查了524例患者的临床数据，并对一部分患者进行了基因组分析和免疫微环境评估；采用多变量Cox比例风险模型评估分子特征与总生存期（OS）及至下次治疗时间（TTNT）之间的相关性。

在524例患者中，20%的患者在连续肿瘤活检标本中观察到HER2 IHC表达不一致，这与OS显著更差（HR=0.67，P=0.012）和TTNT显著缩短（HR=0.65，P=0.002）独立相关，类似于HER2 IHC 0肿瘤的结局。基因组分析显示，PTEN突变与较差的TTNT相关，而HER2扩增则预示OS和TTNT改善。通过数字化病理学确定的炎性肿瘤微环境，相较于免疫荒漠表型，与显著更差的TTNT结局（中位TTNT为5.5个月）相关。

（编译 王海峰）