加拿大玛格丽特公主癌症中心Richard-Carpentier等报告，在复发或难治的、IDH2突变的、急性髓系白血病（AML）及骨髓增生异常综合征（MDS）患者中，enasidenib联合维奈克拉安全性良好，无意外的治疗中出现的不良事件（TEAE）或治疗相关死亡。（Lancet Haematol. 2025年10月8日在线版）

突变型IDH2抑制剂enasidenib可治疗IDH2突变的AML。临床前研究显示，enasidenib与维奈克拉在IDH2突变AML中具有协同作用。为了评估enasidenib联合维奈克拉在复发/难治IDH2突变AML/MDS患者中的安全性和疗效，该项在加拿大两家中心进行的单臂Ⅰb/Ⅱ期临床试验（ENAVEN-AML）纳入≥18岁的、ECOG PS评分0~2分的、存在IDH2突变（影响Arg140或Arg172）的、难治或至少经一线治疗后复发的AML/MDS患者，给予维奈克拉400 mg/d（为期3天的剂量递增方案，从第1周期第1天开始）和enasidenib 100 mg/d（第1周期第15天开始）。

Ⅰb期的主要终点是安全性，包括剂量限制性毒性及TEAE发生率和严重程度，同时确定最大耐受剂量及推荐的Ⅱ期剂量。Ⅱ期的主要终点为初步疗效，指标为意向治疗的总缓解率。安全性和疗效评估基于Ⅰ期和Ⅱ期数据的汇总分析。

结果显示，2020年11月12日至2022年7月5日，研究共纳入27例患者（Ⅰb期13例，Ⅱ期14例），截至2023年9月30日数据截止时，中位随访时间为20.2个月（IQR：15.0~23.0个月）。患者的中位年龄为70岁（IQR：55~76岁），其中16例（59%）为男性，11例（41%）为女性，19例（70%）为白人；26例为复发或难治AML，1例为复发MDS。

最常见≥3级TEAE为发热性中性粒细胞减少（11例，41%）、感染（8例，30%）、血小板减少（7例，26%）、肺炎（6例，22%）、脓毒症（5例，19%）及贫血（5例，19%）。1例发生IDH抑制剂相关分化综合征。17例（62%）报告严重不良事件，最常见的为感染（11例，41%）及颅内出血（5例，19%）。研究未观察到剂量限制性毒性或治疗相关死亡。推荐Ⅱ期剂量为：维奈克拉400 mg/d，enasidenib 100 mg/d。

在26例AML患者中，总缓解率为62%（95%CI 41%~80%，16/26），其中13例（50%）达到完全缓解。唯一的MDS患者对联合治疗无应答。 （编译 付玉）