西班牙Vall d'Hebron大学Escrivá-de-Romani等报告的研究显示，泽尼达妥单抗联合哌柏西利和氟维司群总体上是安全的，并显示出有希望的抗肿瘤活性，支持进一步评估这种无化疗的三联方案。（Lancet Oncol. 2025年5月5日在线版）

转移性乳腺癌需要新的HER2靶向治疗方案，包括无化疗方案。在一项正在进行的两部分Ⅱa期研究中，研究者评估了泽尼达妥单抗（一种HER2靶向双特异性抗体）加哌柏西利和氟维司群在多线治疗失败的、激素受体阳性、HER2阳性晚期或转移性乳腺癌患者中的安全性和抗肿瘤活性。

这项多中心、单臂、两部分、Ⅱa期研究正在西班牙、加拿大和美国的13所大学医院、癌症中心或研究机构进行。符合条件的患者为成人（年龄≥18岁），ECOG PS为0或1，病理证实为不可切除或转移性乳腺癌，局部评估为激素受体阳性和HER2阳性，在既往HER2靶向治疗期间或之后有疾病进展。

患者被纳入第1部分，第2部分，或第1部分接着第2部分。在第一部分中，患者接受了起始剂量的泽尼达妥单抗（20 mg/kg，每2周静脉给药一次，第1、15天，28天一个周期），哌柏西利（每1~21天口服125 mg，每天一次）和氟维司群[前三个剂量500 mg肌肉注射，每2周一次（周期1：第1、15天，周期2：第1天）；然后每4周一次（所有后续周期：第1天）]。

在第一部分中，主要终点是三联疗法的安全性和第二部分推荐剂量的确认。在第二部分中，患者接受了第一部分中确认的推荐剂量，主要终点是6个月时的无进展生存率。所有接受任何剂量的泽尼达妥单抗、哌柏西利或氟维司群治疗的入组患者接受了安全性和无进展生存期评估。第一部分中按推荐剂量治疗的患者与第二部分中的患者一起接受分析。

总共入组51例，其中女性49例（96%），男性2例（4%）；中位年龄54.0岁（46.0~60.2岁）；白人42例（82%）。其中8例参加第一部分（2020年6月10日至2021年2月7日），43例参加第二部分（2021年2月8日至2022年10月31日）。

在数据截止日期（2023年8月3日），所有51例患者均接受了研究治疗；中位随访时间为16.1个月（IQR：9.9~23.4个月），三联方案治疗的中位持续时间为7.4个月（3.4~14.8个月）。既往HER2靶向治疗的中位数为4次（IQR：3~4次）。51例患者中有12例（24%）先前接受过德曲妥珠单抗治疗。研究第一部分中计划的起始药物剂量被确认为第二部分的推荐剂量。所有51例患者均按推荐剂量治疗。

所有51例患者至少有1个与治疗相关的任何级别的不良事件，腹泻是最常见的（41例患者，34例患者有1~2级事件）。34例（67%）患者发生了3级或4级治疗相关不良事件，其中中性粒细胞减少症最为常见（26例）。1例（2%）患者出现转氨酶水平升高的严重3级治疗相关不良事件。无治疗相关死亡发生。在整个样本（51例）中，6个月的无进展生存率为66.7%（95%CI 51.2%~79.2%）。

（编译 周芸）