美国纪念斯隆-凯特琳癌症中心Park等设计了一种靶向CD19的嵌合抗原受体（CAR），包含一个被称为1XX的校准信号模块，其不同于传统的CD28/CD3ζCAR和4-1BB/CD3ζCAR。其在低剂量水平下对复发或难治性大B细胞淋巴瘤患者具有优异的疗效，且毒性特征可接受。该疗法可能有益于其他血液恶性肿瘤、实体瘤和自身免疫的治疗。（J Clin Oncol. 2025年1月30日在线版）

临床前数据表明，1XX CAR具有有效的效应子功能，且不破坏T细胞的持久性。为了验证“具有最低毒性的小剂量1XX CAR T细胞可能有效”的假设，该项首次在人体中开展的、Ⅰ期剂量递增和剂量扩展临床试验纳入复发或难治性大B细胞淋巴瘤患者，给予4个剂量水平的19（T2）28z-1XX CAR T治疗（25×10⁶~200×10⁶）。

结果显示，28例患者接受了单采术并接受了CAR T细胞治疗。分别有16例和12例患者接受了剂量递增治疗和剂量扩展治疗。在所有队列中，总缓解率（ORR）为82%，完全缓解（CR）率为71%。最小剂量25×10⁶被选定为剂量扩展队列的治疗剂量。16例患者接受了此剂量水平的治疗，ORR为88%，CR率为75%。

中位随访24个月，1年无事件生存率为61%（95%CI 45%~
82%），14例患者持续CR状态跨越12个月。在所有队列中，≥3级细胞因子释放综合征和免疫效应细胞相关神经毒性综合征的发生率分别为4%和7%。1XX CAR T细胞产品含有更高比例的具有记忆功能的CD8 T细胞，并且在持续缓解的患者中CAR T细胞持续存在跨越1~2年。

 （编译 李佳）