美国纪念斯隆-凯特琳癌症中心Diaz Jr等报告KEYNOTE-177研究显示，微卫星不稳定性高或错配修复缺陷（MSI-H/dMMR）转移性结直肠癌（mCRC）患者，在5年多的随访中，帕博利珠单抗的反应仍持久。尽管有效交叉治疗率为62%，但一线接受帕博利珠单抗治疗患者的中位总生存期是化疗患者的两倍多。帕博利珠单抗仍然是MSI-H/dMMR mCRC患者的标准治疗。（Ann Oncol. 2024年12月2日在线版）

Ⅲ期随机KEYNOTE-177研究结果表明，帕博利珠单抗是MSI-H/dMMR mCRC新的一线治疗标准。KEYNOTE-177的既往结果显示，在MSI-H/dMMR mCRC患者中，帕博利珠单抗与化疗联合或不联合贝伐珠单抗/西妥昔单抗相比，在无进展生存期（PFS）方面具有统计学意义和临床意义的改善。在此报告随访5年后的结局。

未经治疗的MSI-H/dMMR mCRC的成人患者被按照1∶1的比例随机分配，每3周静脉输注200 mg帕博利珠单抗或化疗。在中心确认疾病进展后，分配接受化疗的患者可以切换到帕博利珠单抗。双重主要终点是RECIST v1.1标准评估的PFS和总生存期（OS）。次要终点包括缓解持续时间（DOR）和安全性。

截至数据截止日期（2023年7月17日），中位随访时间为73.3个月（64.9~89.2个月）。总体而言，307例患者被分配接受帕博利珠单抗（153例）或化疗（154例）。57例（37.0%）接受化疗方案的患者交叉到方案中的帕博利珠单抗；39例（25.3%）接受方案外的PD-（L）1抑制剂（有效交叉治疗率62%）。

帕博利珠单抗组的中位OS为77.5个月，化疗组为36.7个月（HR=0.73，95%CI 0.53~0.99）；5年OS率分别为54.8%和44.2%。帕博利珠单抗组的中位PFS为16.5个月，化疗组为8.2个月（HR=0.60，95%CI 0.45~0.79）。帕博利珠单抗组的中位DOR为75.4个月，而化疗组的中位DOR为10.6个月。与化疗相比，帕博利珠单抗组出现不良事件的患者较少（80% vs. 99%；3~5级：22% vs. 67%）。 （编译 赵武青）