浙江大学医附属第二医院Xia等报告，在接受表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗的非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，RTK融合体的出现是旁路耐药机制之一。在EGFR-TKI治疗后疾病进展后，有RTK融合靶点者接受双重EGFR-RTK抑制治疗是安全有效的。（J Thorac Oncol. 2024年11月30日在线版）

耐药性仍然是EGFR突变NSCLC肿瘤的一个重大挑战，逃避TKI抑制的机制包括信号途径再激活、途径旁路和途径无不同耐药。据报道，RTK的融合，如RET、ALK和FGFR3的融合，介导了EGFR TKI耐药性。鉴于这些融合的罕见性和疾病的异质性，目前尚无前瞻性临床试验评估双重EGFR-RTK抑制的应用率、安全性和治疗益处。

研究者查询了国内外5家机构的临床数据库，以筛选出2016年3月1日至2023年9月30日在这5家机构经组织学或血液学NGS检出RTK融合的患者，分析的数据包括RTK融合检测后治疗的客观缓解率（ORR）、治疗持续时间和安全性。研究者开展了广泛的文献检索，以确定EGFR突变的NSCLC患者中以RTK融合作为原发耐药机制的病例。

结果显示，27例患者符合分析条件。报道最多的是ALK融合（42.9%），其次是RET融合（35.7%）。15例在融合检测后接受双重TKI治疗，9例接受靶向融合的TKI单药治疗。至治疗的中位时间为169天（35~1050天，5.8个月）。25例患者可评估，其中ORR为24%，疾病控制率（DCR）为80%。

在接受双重TKI治疗的14例可评估的患者中，ORR为21.4%，DCR为78.6%。双重EGFR-RTK抑制没有观察到新的毒性事件。

在汇集了59项研究的291例患者文献综述中，RET融合最常见（50.0%），然后依次为BRAF（13.3%）、ALK（13.3%）、FGFR（10%）、NTRK（5.3%）、EGFR（1.7%）、ROS1（1.3%）、MET（1%）和ERBB（0.7%）。 （编译 赵静）