意大利Biagioli等报告，阿替利珠单抗加化疗可改善晚期或复发性子宫内膜癌患者的无进展生存期，特别是错配修复缺陷（dMMR）肿瘤患者，这表明在标准化疗的基础上加用阿替利珠单抗可作为这一特定亚组患者的一线治疗。（Lancet Oncol. 2024年8月2日在线版）

在参加AtTEnd试验设计时，晚期或复发子宫内膜癌的标准治疗包括卡铂联合紫杉醇化疗。该试验评估了阿替利珠单抗联合化疗是否可以改善该人群的预后。AtTEnd是一项多中心、双盲、随机、安慰剂对照的Ⅲ期试验，在欧洲、澳大利亚、新西兰和亚洲11个国家的89家医院进行。入组患者年龄在18岁及以上，患有晚期或复发的子宫内膜癌或癌肉瘤，ECOG PS为0~2分，既往未接受过针对复发的全身化疗。患者被按照2∶1的比例随机分配至静脉给药阿替利珠单抗（1200 mg d1 q21）或安慰剂，均联合化疗（卡铂，曲线下面积5或6；紫杉醇，175 mg/m²静脉给药，第1天，每21天一次）共6~8个周期，然后继续应用阿替利珠单抗（1200 mg d1 q21）或安慰剂直到进展。分层因素包括国家、组织学亚型、晚期或复发状态和错配修复（MMR）状态。分层检测的共同主要终点是无进展生存期（dMMR肿瘤患者和总人群）和总生存期（总人群）。初步分析在意向治疗人群中进行，定义为所有随机分配的完全同意参与研究和数据处理的患者。在接受至少一剂研究治疗的意向治疗人群中，对所有患者的安全性进行了评估。在此报告主要的无进展生存期和中期总生存期结果。该研究正在进行中。

2018年10月3日至2022年1月7日，551例患者被随机分配到阿替利珠单抗（362例）组或安慰剂组（189例）。由于缺乏知情同意，阿替利珠单抗组的2例患者被排除在所有分析外。

中位随访28.3个月（IQR：21.2~37.6个月）。经中心评估，阿替利珠单抗组81例（23%）患者和安慰剂组44例（23%）患者患有dMMR疾病。在dMMR人群中，阿替利珠单抗组的中位无进展生存期未达到（95%CI 12.4个月~未达到），安慰剂组的中位无进展生存期为6.9个月（95%CI 6.3~10.1个月；HR=0.36，95%CI 0.23~0.57，P=0.0005）。

在总人群中，阿替利珠单抗组的中位无进展生存期为10.1个月（95%CI 9.5~12.3个月），安慰剂组的中位无进展生存期为8.9个月（95%CI 8.1~9.6个月；HR=0.74，95%CI 0.61~0.91，P=0.022）。阿替利珠单抗组的中位总生存期为38.7个月（95%CI 30.6个月~未达到），安慰剂组的中位总生存期为30.2个月（95%CI 25.0~37.2个月；HR=0.82，95%CI 0.63~07，P=0.048）。总生存期的期中分析的P值没有越过停止边界，因此，试验将继续进行，直到记录了所需的事件数。

最常见的3~4级不良事件是中性粒细胞减少（阿替利珠单抗组356例患者中有97例，安慰剂组185例患者中有51例）和贫血（49例 vs. 24例）。阿替利珠单抗组中有46例（13%）患者和安慰剂组中有6例（3%）患者发生了治疗相关的严重不良事件。2例患者发生治疗相关死亡（每组1例患者，均为肺炎）。

（编译 陈子林）