西班牙瓦伦西亚大学Llombart-Cussac等报告，在HER2阳性的早期乳腺癌患者中，基于PET的病理完全缓解（pCR）适应策略与出色的3年无侵袭性疾病生存（iDFS）率相关。该策略确定了大约三分之一的可以安全地省略化疗的HER2阳性早期乳腺癌患者。（Lancet. 2024年4月3日在线版）

PHERGain研究纳入HER2阳性早期乳腺癌患者，旨在评估基于曲妥珠单抗和帕妥珠单抗双重人类表皮生长因子受体2（HER2）阻断的无化疗治疗的可行性、安全性和有效性。该研究采用了一种基于18氟-氟脱氧葡萄糖-PET的pCR适应策略。

PHERGain是一项随机、开放标签的Ⅱ期试验，在欧洲7个国家的45家医院进行。该研究将中心确诊、HER2阳性、Ⅰ~ⅢA期侵袭性、可手术的、至少有一个PET可评估病灶的乳腺癌患者按1∶4的比例随机分配到A组[患者接受多西他赛（75 mg/m2，静脉给药）、卡铂（曲线下面积6 mg/mL/min，静脉输注）、曲妥珠单抗（600 mg固定剂量，皮下注射）和帕妥珠单抗（840 mg负荷剂量，随后420 mg维持剂量，静脉给药；TCHP）]或B组（患者每3周接受曲妥珠单抗和帕妥珠单抗伴或不伴内分泌治疗），按激素受体状态分层。

B组患者根据治疗时的PET结果进行治疗。B组中PET应答的患者在接受或不接受内分泌治疗的情况下继续使用曲妥珠单抗和帕妥珠单抗6个周期，而PET无应答的患者则转换为接受6个周期的TCHP。手术后，B组未获得pCR的PET应答患者接受6个周期的TCHP治疗，所有患者完成了长达18个周期的曲妥珠单抗和帕妥珠单抗治疗。主要终点是两个治疗周期后B组PET应答患者的pCR（既往研究已报道）和B组患者的3年iDFS率。该研究正在进行中。

2017年6月26日至2019年4月24日，共随机分配356例患者（A组71例，B组285例），A组和B组分别有63例（89%）和267例（94%）患者进行了手术。在第二次分析（数据截止日期：2022年11月4日）时，中位随访持续时间为43.3个月（0~60.3个月）。

B组的3年iDFS率为94.8%（95%CI 94.1%~97.1%，P=0.001），达到了主要终点。未发现新的安全信号。A组患者的治疗相关不良事件和严重不良事件（SAE）在数值上高于B组（≥3级：62% vs. 33%；SAE：28% vs. 14%）。获得pCR的B组PET应答者出现的治疗相关的3级或以上不良事件的发生率最低（1%），无任何SAE。

（编译 韩春梅）