1月12日，美国食品与药物管理局（FDA）批准帕博利珠单抗（Keytruda）联合放化疗用于国际妇产科联合会（FIGO） 2014分期为Ⅲ~ⅣA期的宫颈癌患者。

评估疗效的KEYNOTE-A18是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验，纳入了1060例既往未接受过治愈性手术、放射治疗或全身治疗的宫颈癌患者。该试验包括596例FIGO 2014 Ⅲ~ⅣA期的疾病患者和462例FIGO 2014ⅠB2~ⅡB期的淋巴结阳性疾病患者。

患者被随机等比分配每3周接受帕博利珠单抗200 mg或安慰剂治疗（共5个周期），加放化疗，随后每6周接受帕博利珠单抗400 mg或安慰剂治疗（共15个周期）。放化疗方案包括顺铂静脉给药，每周40 mg/m2，共5个周期（可选择第6个周期）和体外照射放疗（EBRT），随后进行近距离放疗。随机分配按EBRT计划类型、分期和计划总放疗剂量分层。

主要疗效指标是研究者根据实体瘤疗效评价标准（RECIST） 1.1版评估的或组织病理学确认的无进展生存期和总生存期。该试验表明，总体人群的无进展生存期在统计学上有显著改善。在596例FIGO 2014 Ⅲ~ⅣA期疾病患者的探索性亚组分析中，无进展生存风险比（HR）估计为0.59（95%CI 0.43~0.82）。

帕博利珠单抗组有21%的患者出现了无进展生存事件，而安慰剂组中有31%的患者出现无进展生存事件。相比之下，在462例FIGO 2014 ⅠB2~ⅡB疾病患者的探索性亚组分析中，无进展生存风险比估计为0.91（95%CI 0.63~1.31），表明总体人群的无进展生存改善主要归功于FIGO 2014期Ⅲ~ⅣA疾病患者。在进行无进展生存分析时，总生存数据尚不成熟。

在接受帕博利珠单抗联合放化疗的患者中，最常见的不良反应（≥10%）是恶心、腹泻、呕吐、尿路感染、疲劳、甲状腺功能减退、便秘、食欲下降、体重减轻、腹痛、发热、甲状腺功能亢进、排尿困难、皮疹和盆腔疼痛。

帕博利珠单抗的推荐给药方案是每3周静脉给药200 mg或每6周静脉给药400 mg，直至疾病进展、出现不可接受的毒性或长达24个月。帕博利珠单抗应在同一天给予放化疗前应用。

（编译 潘月华）