美国休斯顿卫理公会医院Hill等报告，在复发/难治性成熟T细胞淋巴瘤(TCL)患者中，非基因编辑的自体CD5嵌合抗原受体(CAR)T细胞可以诱导持久的缓解。非基因编辑的CD5 CAR T细胞与低级别的细胞因子释放综合征和神经毒性相关。(Blood. 2023年12月25日在线版)

尽管有更新的靶向治疗，原发难治性或复发性TCL患者的预后不良。开发CAR T细胞平台来治疗T细胞恶性肿瘤通常需要额外的基因修饰，以克服因正常T细胞和恶性T细胞上共有的T细胞抗原而导致的自相残杀。

研究者们开发了一种靶向CD5的CAR，通过下调转导T细胞上的CD5蛋白水平发生最小的自相残杀效应，同时保留了靶向CD5阳性恶性细胞的强细胞毒性。

该项首个人体Ⅰ期研究自难治性或复发性TCL患者中采集样本制备出第二代自体CD5 CAR T细胞。

结果显示，在纳入的17例成熟TCL患者中，14例取样患者中有13例(93%)成功制备出了CD5 CAR T细胞，并有9例(69%)患者接受输注治疗。总缓解率(完全缓解率或部分缓解率)为44%，其中2例获得完全缓解。另1例获得初始混合应答后，在第二次输注后成功接受了造血干细胞移植。

最常见的≥3级不良事件为血细胞减少症，包括中性粒细胞减少症(100%)、淋巴细胞减少症(100%)、血小板减少症(78%)和贫血(89%)。未见≥3级的细胞因子释放综合征或神经毒性事件。2例在毒性评估期间因疾病快速进展而死亡。 (编译 王利军)