挪威卑尔根大学Tislevoll等报告，急性髓系白血病(AML)患者开始化疗后24小时，与健康对照相比，外周血一亚群细胞中磷酸化(p-)细胞外信号调节激酶(ERK)1/2水平的变化可以预测5年的总生存率，这有可能改变治疗策略。(Nat Commun. 2023; 14: 115)

据估计，多达60%的AML患者的信号转导途径存在突变，且在开始化疗的“数小时内”就有明显的基因表达变化，包括调节细胞死亡和生存的基因表达。但在治疗中，很难快速跟踪患者是否对治疗有应答。

由于AML的瘤内异质性有较高的单细胞分辨率要求，研究人员使用质谱分析研究了32例新发的、过去24小时内接受了标准诱导化疗的AML患者的外周血样，并于化疗开始前、开始后4小时和开始后24小时采集血样。参考样来自健康志愿者的4份外周血样和3份骨髓样本，对照样本来自另外7例健康供者的外周血样。

患者的平均年龄为56.3岁，男性19例。结果显示，有10个细胞元群(metaclusters)，它们可以区分出主要的健康细胞和AML原始细胞。其中的MC9细胞具有髓样表型，在所有AML患者血样和健康个体骨髓样中扩增，但在健康对照外周血中不扩增。

LASSO Cox回归模型显示，在MC9细胞中，24小时p-ERK1/2水平是2年总生存率(校正后，P=0.0004)和5年总生存率(P=0.0003)最重要的预测因子。根据24小时p-ERK1/2水平的中位数来划分队列后，MC9细胞高水平p-ERK1/2患者对比低水平者的2年总生存率(P=0.0048)和5年总生存率(P=0.0015)均显著降低。

考虑到ELN 2017风险分类、年龄、诊断时的白细胞计数和同种异体干细胞移植，进一步的Cox回归分析显示，外周血MC9细胞中24小时ERK1/2水平是5年总生存率唯一的预测标志物(P=0.000581)。

治疗前对比开始化疗后24小时，外周血ERK1/2水平的降低程度也可以预测5年总生存率(P=0.0333)。

第二个重要的标志物是化疗开始后24小时MC9细胞中p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)磷酸化水平，也可预测2年总生存率(P=0.0013)和5年总生存率(P=0.0005)。进一步的研究表明，化疗开始后24小时p-ERK1/2水平高可诱导MAPK靶基因表达，同时p38靶点MAPK活化激酶2的表达增高。

(编译 杨阅馨)