美国埃默里大学Winship癌症研究所Lonial等报告，在多线治疗失败的多发性骨髓瘤患者中，Iberdomide联合地塞米松通常具有安全性，且显示出有意义的临床活性。(Lancet Haematol. 2022年10月6日在线版)

Iberdomide是一种新型的cereblon E3连接酶调节剂，与免疫调节药物相比，具有增强的抗肿瘤作用和免疫刺激作用。在临床前的骨髓瘤模型中，Iberdomide与地塞米松、蛋白酶体抑制剂和CD38单克隆抗体具有协同作用。

为了评估Iberdomide联合地塞米松对多线治疗失败的、复发或难治性多发性骨髓瘤患者的安全性和临床疗效，该项多队列、开放标签、Ⅰ/Ⅱ期试验(CC-220-MM-001)在欧洲、加拿大和美国的42个治疗中心入组至少二线治疗(包括来那度胺或泊马度胺和蛋白酶体抑制剂)失败的成人患者进入剂量递增队列，给予Iberdomide(0.3~1.6 mg d1~21 q28)和地塞米松(40 mg q7，如果>75岁则改为20 mg)。

剂量扩展队列入组至少三线治疗失败的患者以及三类药物(免疫调节药物、蛋白酶体抑制剂和CD38抗体)难治性疾病的患者，接受推荐的Ⅱ期剂量，治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。主要终点为推荐的Ⅱ期剂量(剂量递增队列，Ⅰ期)和总缓解率(定义为完全缓解或部分缓解，Ⅱ期)。

结果显示，2016年12月5日至2020年12月16日，所有队列的460例患者接受了资格评估，197例入组并接受了Iberdomide联合地塞米松治疗，其中90例在剂量递增队列，107例在剂量扩展队列。

在剂量递增队列，47例(52%)为女性，43例(48%)为男性，70例(78%)为白人，既往治疗线数的中位数为5(IQR：4~8)。在剂量扩展队列，47例(44%)为女性，60例(56%)为男性，84例(79%)为白人，既往治疗线数的中位数为6(IQR：5~8)。

在数据截止时(2021年6月2日)，剂量递增队列和扩展队列的中位随访时间分别为5.8个月(IQR：3.0~13.7个月)和7.7个月(IQR：5.3~11.4个月)。剂量递增队列出现2例剂量限制性毒性(均为感染，剂量分别为1.2 mg和1.3 mg)，选择1.6 mg作为推荐的Ⅱ期剂量。在剂量递增队列，总缓解率为32%(95%CI 23%~43%，29/90)，且没有达到最大耐受剂量。在剂量扩展队列，总缓解率为26%(95%CI 18%~36%，28/107)。

最常见的≥3级不良事件是中性粒细胞减少症(45%)、贫血(28%)、感染(27%)和血小板减少症(22%)。57例(53%)发生了严重的不良事件。1例(1%)为治疗相关死亡(脓毒症)，5例(5%)因不良事件而停用Iberdomide。 (编译 张铭珊)