美国Dana-Farber癌症研究所Konstantinopoulos等报告，来曲唑/阿贝西利在复发的雌激素受体(ER)阳性子宫内膜样子宫内膜癌(EC)中表现出令人鼓舞和持久的活性。(J Clin Oncol. 2022年9月29日在线版 DOI: 10.1200/JCO.22.00628)

ER阳性EC分别在约90%和80%的病例中以磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)和受体酪氨酸激酶(RTK)/RAS/β-连环蛋白(CTNNB1)通路的改变为特征。ER、PI3K和RTK/RAS/CTNNB1通路之间广泛的交叉作用，是细胞周期进程的关键调节因子和激素治疗耐药性的关键中介因子，它导致配体依赖性和非配体依赖性ER转录激活，以及细胞周期蛋白D1的上调和其间混杂细胞周期蛋白D1与细胞周期蛋白依赖性激酶4和激酶6(CDK4和CDK6)的影响。假设芳香化酶抑制剂来曲唑联合CDK4/6抑制剂阿贝西利在这种情况下将显示出有希望的活性。

研究者开展了一项来曲唑/阿贝西利治疗复发性ER阳性EC的Ⅱ期两阶段研究。入组标准包括可丈量的疾病、不限制既往治疗和所有EC组织学;允许既往的激素治疗。主要终点为RECIST 1.1评估的客观缓解率和6个月无进展生存(PFS)率。

数据截止(2021年12月3日)时，30例患者(28例子宫内膜样EC患者)开始方案治疗，15例(50%)患者曾接受过激素治疗。共有9例获得缓解(证实8例)，客观缓解率为30%(95%CI 14.7%~49.4%)，均发生于子宫内膜样腺癌。中位PFS为9.1个月，6个月时PFS率为55.6%(95%CI 35.1%~72%)，中位缓解持续时间为7.4个月。

最常见的≥3级治疗相关不良事件为中性粒细胞减少症(20%)和贫血(17%)。观察到的缓解与分级、既往激素治疗、错配修复和孕激素受体状态无关。探索性肿瘤分析揭示了几个与缓解(CTNNB1、KRAS和CDKN2A突变)或无缓解(TP53突变)机制相关的候选预测因子，这些预测因子都需要独立验证。

(编译 黄乐乐)